HAN聯(lián)合治療原發(fā)性輕、中度高血壓臨床觀察86例

賁玉斌

氫氯噻嗪（H），作為利尿藥，阿替洛爾（A）是新一代高度選擇性β-受體阻滯劑，硝苯地平（N）作為鈣離子阻滯劑，三者聯(lián)合應(yīng)用體會(huì)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

符合1979年全國(guó)高血壓防治會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)。合并下列疾病排除：①繼發(fā)性高血壓；②心肝腎功能異常；③竇性心動(dòng)過(guò)緩（心率≤60次/分）房室傳導(dǎo)阻滯；④停用降壓藥物1周，血壓降至正常者。123例患者來(lái)源于2007至2009年期間職工體檢及門(mén)診患者，其中男72例女51例，年齡46～62歲，平均年齡（52.7±4.57）歲，病程1～15年，男女隨機(jī)分組，86例治療組用HAN（H：氫氯噻嗪、A：阿替洛爾、N：硝苯地平）方案治療，37例對(duì)照組用卡托普利治療。

1.2 治療方法

治療前停用各種降壓藥物、血管活性藥物2周，同時(shí)，兩組患者均采用了非藥物治療措施，如限制食鹽、減輕與控制體質(zhì)量、限制飲 酒及戒煙等。HAN方案中治療劑量：H：12.5mg 2次/d，A：50mg/d頓服，N：10mg 3次/d，血壓穩(wěn)定后，逐漸減量至最小有效維持劑量，維持劑量：H：12.5mg/d，A：25mg/d，N：10mg/d均頓服，對(duì)照組卡托普利：25mg/d頓服、治療期間，不加用其他影響血壓的藥物。

1.3 觀察內(nèi)容

用藥前、療程結(jié)束時(shí)，均采取不同日連續(xù)3次坐位右上臂血壓，平均值作為治療前后血壓，用藥期間，隔日測(cè)BPI次，同時(shí)詢(xún)問(wèn)癥狀及不良反應(yīng)，聽(tīng)心率。用藥前后，分別做心電圖、眼底、血常規(guī)、血脂、血糖、肝腎功能檢查。療效標(biāo)準(zhǔn)：參照1999WHO/ISH高血壓治療指南。統(tǒng)計(jì)方法：計(jì)量資料以±s表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料進(jìn)行Ridit分析。

2 結(jié) 果

2.1 降壓療效

表1 兩組療效比較

表2 兩組降壓幅度比較

見(jiàn)表1。兩組療效比較，經(jīng)Ridit分析顯著差異P＜0.05，HAN方案明顯優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 降壓幅度

見(jiàn)表2。兩組治療后，收縮壓與舒張壓均有非常顯著性下降，P＜0.001。而HAN組下降幅度明顯大于對(duì)照組，兩組有顯著性差異，P＜0.001。

癥狀心率改變：頭暈、頭痛、胸悶等癥狀逐漸改善，心率均無(wú)明顯改變。

2.3 不良反應(yīng)

治療組：出現(xiàn)1例眩暈、臉紅、胸悶；對(duì)照組：出現(xiàn)3例干咳、臉色潮紅、1例伴味覺(jué)減退；停用藥后，癥狀消失。

3 討 論

3.1 HAN聯(lián)合用藥機(jī)制

①氫氯噻嗪（H），作為利尿藥，主要通過(guò)抑制腎小管對(duì)鈉和水的再吸收，排鈉增多，減少血容量，降低心排出量，使血壓下降。長(zhǎng)期用藥后，血容量可恢復(fù)正常，周?chē)茏枇档?，仍保持其療效，作用溫和，須持續(xù)服用2周以上發(fā)揮療效，但有排鉀不良反應(yīng)。②阿替洛爾（A）是新一代高度選擇性β-受體阻滯劑，具有阻斷心肌β受體，減慢心率，抑制心肌收縮力，降低心肌耗氧量，具有抑制腎素釋放，減少心排出量，減低中樞神經(jīng)交感張力的傳出作用，無(wú)心肌抑制作用。不但有優(yōu)良的降壓效果，且可治療心絞痛及多種心律失常，預(yù)防心肌梗死再發(fā)。美國(guó)全國(guó)高血壓聯(lián)合委員會(huì)第五次報(bào)告（JNC-V）特別推薦β受體阻滯劑作為首選降壓藥物。③硝苯地平（N），作為鈣離子阻滯劑，阻滯鈣離子經(jīng)過(guò)心肌或血管平滑肌的細(xì)胞膜的通道而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，干擾其興奮—收縮耦聯(lián)作用，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈及周?chē)?dòng)脈，還可防止及（或）逆轉(zhuǎn)高血壓引起LVH及血管壁增厚；通過(guò)抑制心肌收縮，使心肌作工減低、氧需減少，緩解心絞痛。這3種藥針對(duì)高血壓發(fā)病的不同機(jī)制，降壓作用的不同環(huán)節(jié)，具有聯(lián)合用藥的意義。

3.2 聯(lián)合應(yīng)用的目的

①增加降壓療效。H可增加上述藥物降壓效果，且A對(duì)抗兒茶酚胺類(lèi)物質(zhì)、降低心率、減輕心血管張力，減少心排血量，從而降低收縮壓；N通過(guò)解除小血管痙攣，降低外周血管阻力，但降低舒張壓更明顯；②減少藥物劑量。該方案只有常規(guī)劑量1/2～1/4，小劑量、階梯用藥，避免血壓大起大落及造成的身體不適感；③減少不良反應(yīng)，增加患者順從性。A可抗N引起的頭痛、頭暈、心率加快，維持心率正常范圍；H作為基礎(chǔ)降壓藥，又可抗N引起鈉水潴留，由于劑量小，未見(jiàn)N引起的低血鉀，高尿酸血癥的不良反應(yīng)。改善心功能，N具有直接或間接改善心臟舒張功能的作用，A能有效地抑制左室肥厚，改善左室舒張功能，二者聯(lián)合對(duì)左室收縮和舒張功能改善更全面。

3.3 卡托普利

作為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，它在體內(nèi)以高度親和力，可逆性結(jié)合到轉(zhuǎn)化酶的活性中心，使其不能將血管緊張素I轉(zhuǎn)化成強(qiáng)力升壓活性的血管緊張素Ⅱ，從而抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，同時(shí)；也阻止具有血管擴(kuò)張作用的緩激肽降解而使其作用增強(qiáng)，刺激具有血管擴(kuò)張作用及降壓作用的前列腺素的合成，使小動(dòng)脈舒張，周?chē)茏枇ο陆担档脱獕?，減輕心臟負(fù)擔(dān)，但其不良反應(yīng)報(bào)道日漸增多，有的導(dǎo)致嚴(yán)重不良后果，如干咳，面色潮紅、發(fā)熱、蛋白尿，血管神經(jīng)性水腫，味覺(jué)紊亂、高血鉀，急性過(guò)敏性鼻炎等，臨床應(yīng)用漸漸受限。

3.4 療效比較

兩組均有降；壓效果（P＜0.001），HAN組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01），且HAN組降幅明顯大于對(duì)照組（P＜0.001）；HAN組不良反應(yīng)明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），并且HAN組服用方便安全，劑量小，不良反應(yīng)輕微，可作為聯(lián)合用藥首選之一。