孟魯司特治療兒童哮喘伴過敏性鼻炎25例

寇翠萍，康國貴

(浙江省寧波市婦女兒童醫院，浙江 寧波 315012)

支氣管哮喘常伴過敏性鼻炎(AR)，兩者病理學特征極為相似，半胱氨酰白三烯在介導哮喘和AR中起重要作用，但既往用孟魯司特治療持續性哮喘伴有AR患兒的資料較少。筆者用孟魯司特治療患輕度哮喘伴AR的學齡前兒童，以此評估孟魯司特對AR鼻炎癥狀的療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年5月至2009年4月符合《支氣管哮喘防治指南》(2002年版)的診斷與分級標準，并初次診斷為輕度哮喘的學齡前兒童50例，其中男27例，女23例;伴AR 39例(78.00%);排除入選前3 d未停用全身激素，合并心、肝、腎及其他器質性疾病，對孟魯司特及吸入藥物布地奈德過敏或不能耐受的患兒。將50例患兒分為兩組，Ⅰ組25例，伴AR 20例(80.00%)，有眼部癥狀7例;Ⅱ組25例，伴AR 19例(76.00%)，有眼部癥狀6例。

1.2 治療方法

Ⅰ組睡前服用孟魯司特(順爾寧咀嚼片，默沙東公司)4 mg，Ⅱ組超聲霧化吸入布地奈德(阿斯利康制藥有限公司)500 μg+0.9%氯化鈉注射液2 mL，均每天1次，連續觀察12周。每天記錄過敏性鼻炎癥狀(鼻塞、流涕、噴嚏、鼻癢)和眼部癥狀(流淚、眼癢、眼部紅腫等)并評分。患兒每2周門診隨訪1次，每4周統計1次。觀察過程中患兒不能同時應用全身性激素和其他白三烯受體拮抗劑，短效β2受體激動劑可以按需吸入，可同時使用抗組胺藥。

1.3 癥狀評分標準

0分:無癥狀;1分:癥狀每周持續少于4 d，不影響舒適程度、睡眠及日常活動;2分:癥狀每周持續少于4 d，影響舒適程度、睡眠及日常活動，或癥狀每周持續大于4 d，但不影響舒適程度、睡眠及日常活動;3分:癥狀持續存在，引起不適并影響睡眠及日常活動。

1.4 統計學方法

所有資料均由SPSS 13.0軟件包進行數據處理，采用兩樣本配對秩和檢驗。

2 結果

結果見表1和表2。可見，兩組患兒的鼻炎和眼部癥狀均較服藥前改善。在治療期間，Ⅰ組0分和1分癥狀的患兒繼續增加，但差異無顯著性(P＞0.05);Ⅱ組在第8周和第12周鼻炎和眼部癥狀評分繼續提高，但差異均無顯著性(P＞0.05);眼部癥狀改善Ⅰ組較Ⅱ組明顯(P＜0.05)，而鼻炎癥狀因兩組基線資料有差異而未作比較。

表1 Ⅰ組患兒癥狀評分變化[例(%)]

表2 Ⅱ組患兒癥狀評分變化[例(%)]

3 討論

哮喘患者中變應性鼻炎的發生率為80%～100%，變應性鼻炎患者中哮喘的發生率約21.3% ～58%[1－2]。前瞻性調查發現，患有變應性鼻炎人群的哮喘患病率為未患變應性鼻炎人群的3～6倍，由此認為變應性鼻炎是哮喘重要而獨立的危險因素。變應性鼻炎可在哮喘發病前、發病后及哮喘發病同時發生，以前者占絕大多數(43% ～64%)[3]。無哮喘癥狀的變應性鼻炎患者也存在支氣管高反應性和不同程度的下呼吸道變應性炎癥[4]。

AR和支氣管哮喘都以呼吸道黏膜炎癥為特征，都與相同的過敏性和促炎性介質(如組織胺、白三烯和細胞因子)相關，有相同的誘發因素，在免疫功能異常(同屬Ⅰ型變態反應)方面也非常相似，只是部位不同。因此有學者提出“一個氣道、一種疾病”的學說，將哮喘和AR視為相同炎癥的不同臨床表型，采用統一的治療措施。2001年的AR及其對哮喘的影響指南建議，哮喘患者應該評估AR，而AR患者應該評估哮喘，而經常需要治療的鼻炎是哮喘發作的高危因素[5]，AR在受到過敏原激發后會影響到下呼吸道，增加下呼吸道的氣道反應性。

AR是一種上呼吸道的復雜炎癥，是IgE介導的鼻部炎癥，常最早出現于兒童期，有多種炎癥細胞(包括肥大細胞、嗜酸細胞、T細胞等)和炎癥介質參與，導致一系列早期過敏反應和遲發型過敏反應表現。而AR患者鼻黏膜的促炎細胞都有白三烯(CysLT)受體的表達，CysLT的分泌也與AR的癥狀嚴重程度相關。CysLT是炎癥發展和反復出現哮喘和鼻炎癥狀的重要介質，它可刺激氣道黏液生成，降低纖毛活性，導致黏液、纖毛的清除作用受損，致使過敏原容易進入氣道，增加血管通透性，導致氣道水腫和小分子滲出，使氣道炎癥加劇，強化嗜酸粒細胞的趨化作用[6]。白三烯受體拮抗劑是一種新型的抗炎藥物，對變態反應有抑制作用，可減少氣道內嗜酸粒細胞數，從而降低血液和痰中嗜酸粒細胞陽離子蛋白等間接氣道炎癥指標[7]。孟魯司特是一種強效選擇性白三烯受體拮抗劑，能與人體氣道中的CysLT受體高度選擇性結合，從而阻斷了炎癥的重要通路——白三烯通路[6]，而類固醇不能抑制哮喘患者氣道里CysLT的形成。國外有研究表明，聯用孟魯司特和西替利嗪可明顯緩解患者的過敏性鼻炎癥狀[8]。本研究結果也顯示，服用孟魯司特后或吸入布地奈德的患兒鼻炎癥狀和眼部癥狀均有所改善。因此，對學齡前輕度哮喘伴AR的兒童選用孟魯司特對改善AR癥狀具有顯著療效。

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