西酞普蘭對腦卒中后抑郁狀態和神經功能康復的影響及機制

王宇林

（浙江省衢州市人民醫院精神衛生科，浙江 衢州 324000）

腦卒中后抑郁狀態患者常出現情緒低落，若不配合康復鍛煉和治療，將導致生活質量下降，影響肢體、神經功能康復[1]。西酞普蘭為選擇性最高的5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑，對抑郁癥療效良好[2-3]。但關于西酞普蘭對腦卒中后抑郁癥的療效及安全性的報道較少[4]。筆者對40例腦卒中后抑郁癥患者在常規治療和康復訓練的同時口服西酞普蘭片，并與對照組進行療效比較，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年1月到2008年9月在我院康復科住院治療的恢復期腦卒中患者80例，均符合全國第四屆腦血管病學術會議制訂的腦血管病診斷標準[5]，其中男48例，女32例；年齡47～83歲，平均（62.4±9.2）歲；病程 3個月 ～2年，平均（6.2±0.7）月；頭顱 CT示腦梗死53例，腦出血27例；均伴有抑郁狀態，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分不低于17分，中度以上臨床神經功能缺損評分（NIHSS）不低于13分；排除有意識障礙、失語、癡呆及既往有精神病史患者。將所有患者隨機分為治療組和對照組，各40例。兩組患者的一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組予常規腦血管病治療和康復訓練。治療組在此基礎上加用西酞普蘭20 mg，每日早飯后口服。兩組療程均為12周。

1.3 觀察指標

分別于治療前及治療12周后，采用HAMD量表評定抑郁癥狀，以NIHSS評分評定神經功能，以Barthel指數（BI）評定日常生活活動能力（ADL）；采用放射免疫法測定患者血漿P物質（SP）、神經肽Y（NPY）和促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH）含量，試劑盒由深圳晶美公司提供，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表1。可見，經過12周治療后，治療組患者HAMD及NIHSS評分明顯下降，ADL評分明顯提高，而血漿SP和CRH含量明顯降低，NPY含量明顯升高。

表1 兩組患者治療前后各觀察指標變化（）

表1 兩組患者治療前后各觀察指標變化（）

注：與治療前比較，△P＜0.05，▲P＜0.01；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

指標HAMD評分（分）NIHSS評分（分）ADL評分（分）血漿 SP（ng/L）血漿 NPY（ng/L）血漿 CRH（ng/L）治療組 對照組治療后23.1±3.915.7±4.159.4±10.547.5±10.5113.5±28.526.5±5.8治療前25.4±4.218.1±4.053.8±10.248.4±10.7104.2±27.827.5±5.6治療后13.2±2.6▲*10.2±3.5△*76.4±12.8△*31.8±7.6△*152.6±36.2△*17.3±4.5△*治療前26.2±5.017.2±3.555.4±9.850.9±12.4107.6±24.328.4±6.9

3 討論

腦卒中后抑郁的發病率為30% ～65%，主要表現為情緒低落、悲觀、厭世、煩躁、缺乏主動性以及全身疲勞等癥狀。它不僅給患者造成了軀體和精神上的痛苦，而且延緩了神經功能缺損恢復的時間，并使勞動能力喪失，甚至增加腦血管病的死亡率[1]。因此，積極治療腦卒中的同時應重視抑郁癥狀的早期發現、早期干預。

西酞普蘭能有效抑制神經元攝取5-HT，提高腦內5-HT功能，從而達到抗抑郁作用；與組胺、毒蕈堿受體的親和力較弱，甚至無親和力，故其不良反應少且輕微，患者易于接受。西酞普蘭對內源性和非內源性抑郁的患者同樣有效，且不影響心臟傳導系統和血壓，不損害患者的認知功能及精神活動，也不增強乙醇導致的抑郁作用；對血液、肝及腎等系統也不產生影響，特別適用于長期治療；還可通過阻斷5-HT的再攝取過程，促進5-HT能突觸的傳遞功能，促進脊髓運動神經元的功能，從而促進腦損傷后的神經功能恢復[2-3]。本研究結果顯示，西酞普蘭可有效地改善腦卒中后抑郁患者的抑郁情緒，并能改善患者神經功能及日常生活能力。

腦卒中后抑郁癥的病因目前仍不明確。SP、NPY和CRH是目前研究最多的3種神經肽，其在抑郁癥的病理、生理機制中可能起重要作用[6-7]。SP是神經激肽中含量最豐富的一種腦腸肽，廣泛分布于中樞神經系統和胃腸系統，其受體神經激肽1（NK1）主要分布于紋狀體、海馬、杏仁核、下丘腦、孤束核和藍斑。NK1受體拮抗劑有抗抑郁活性，NK1受體通路可能參與了情感障礙的病理生理過程[8]。NPY是一種含有36個氨基酸殘基的多肽，在腦內分布廣泛，集中于杏仁核和海馬。在突觸前神經末梢，NPY與腎上腺素（NE）遞質有共存現象，且兩者和5-HT之間有相互調節作用，被認為與情感培養和協作行為有密切關系[9]。CRH廣泛分布于中樞神經系統，主要位于下丘腦室旁核和杏仁核。體內下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）通過影響中間代謝和血壓，平衡體內各器官對應激反應的活動，在此神經內分泌調節過程中起關鍵作用的化學遞質是CRH，其他因子則通過CRH來達到其調節作用[7]。楊敏[6]研究發現，血漿SP和NPY含量改變可能是抑郁癥病理生理的環節之一，兩者含量的改變可能是5-HT再攝取抑制劑類抗抑郁藥治療抑郁癥的另外一種機制。楊斌等[10-11]研究發現，抑郁癥患者血漿SP和NPY存在異常，動態觀察兩者水平變化可能有助于判斷療效。聶本剛等[12]研究發現，腦卒中后抑郁與HPA軸功能異常，血漿皮質醇（Cor）、CRH和促腎上腺皮質激素（ACTH）的含量上升有關；使用氟西汀治療后，5-HT和NE表達上調，抑郁情緒得到緩解或控制，血漿CRH、ACTH和Cor含量下降。本研究結果顯示，西酞普蘭改善腦卒中后抑郁患者的抑郁情緒與血漿SP、CRH和NPY含量改變有關。血漿NPY含量增加、SP和CRH含量降低可能是西酞普蘭治療腦卒中后抑郁癥的另一種作用機制，但由于外周與中樞之間存在著血腦屏障，外周血SP、NPY和CRH含量的改變是否與中樞的改變一致，有待進一步研究。

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