血清神經元特異性烯醇化酶及S100B蛋白水平在早期評價窒息新生兒腦損傷中的意義

史軍然，畢長柏

（1.石家莊市第六醫院兒科，河北石家莊 050051；2.河北省人民醫院兒科，河北石家莊 050051）

新生兒窒息是圍生期小兒死亡和導致傷殘的重要原因之一[1]。窒息新生兒由于腦組織嚴重損傷可發生缺氧缺血性腦病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）和或新生兒顱內出血（intracranial hemorrhage of the newborn）[2]。 早期診斷和正確評估腦損傷的嚴重程度及預后有重要的臨床意義。目前血清S100B蛋白、NSE聯合檢測在嬰幼兒腦損傷后變化方面國外研究較多，國內報道很少。本研究旨在通過檢測臨床診斷為不同程度窒息的足月新生兒血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）和S100B蛋白濃度水平的動態變化，探討其在新生兒窒息后腦損傷早期評估中的意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2007年2～12月我院新生兒科收治并臨床診斷為不同程度窒息的30例足月新生兒，孕周37～42周；體重2500～4000 g；其中，男嬰 17例，女嬰 13例；7例重度窒息，23例輕度窒息，診斷標準參照王慕逖主編的《兒科學》第5版。對照組為我院產科20例正常足月順產新生兒，其中，男嬰11例，女嬰 9例；孕周 37～42 周；體重 2500～4000 g。兩組新生兒性別、孕周、出生體重比較，無顯著性差異，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血清制備：窒息新生兒分別于生后12 h、72 h、7 d嚴格無菌操作下采集外周靜脈血約3 ml，3000 r/min離心，血清分裝于密封無污染的試管內，-70℃保存待測。對照組正常足月順產新生兒于生后12 h嚴格無菌操作下采集外周靜脈血約3 ml，3000 r/min離心，血清分裝于密封無污染的試管內，-70℃保存待測。

1.2.2 窒息新生兒分別于生后5～7 d行頭顱CT檢查。

1.2.3 用酶聯免疫吸附（ELISA）方法行NSE及血清S100B蛋白測定。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 血清NSE檢測結果

2.1.1 輕、重度窒息新生兒生后12 h血清NSE水平與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 輕、重度窒息新生兒生后12 h血清NSE和S100B水平與對照組比較（）Tab.1 Serum concentration of NSE and S100B protein between control and asphyxia in 12 h groups()

表1 輕、重度窒息新生兒生后12 h血清NSE和S100B水平與對照組比較（）Tab.1 Serum concentration of NSE and S100B protein between control and asphyxia in 12 h groups()

與對照組比較，*P＜0.01

?

2.1.2 輕、重度窒息新生兒組間各時間點血清NSE水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 窒息新生兒NSE水平不同時間點的組間和組內比較Tab.2 Comparison of NSE in different time points and asphyxia groups

2.1.3 窒息新生兒組內各時間點（12 h、72 h、7 d）血清 NSE水平比較，只有12 h和72 h兩兩比較，差異有統計學意義（P＜0.01），其他兩兩比較差異均無統計學意義。重度窒息新生兒NSE血清濃度水平在生后12 h升高，72 h下降，然后7 d有再度升高的變化過程，而輕度窒息新生兒生后12 h～7 d逐漸下降。見表3。

表3 輕、重度窒息新生兒不同時間點NSE水平比較（，μg/L）Tab.3 Comparison of NSE in different time points between the mild and severe asphyxia groups(,μg/L)

表3 輕、重度窒息新生兒不同時間點NSE水平比較（，μg/L）Tab.3 Comparison of NSE in different time points between the mild and severe asphyxia groups(,μg/L)

與 12 h 比較，*P＜0.01

2.2 血清S100B檢測結果

2.2.1 輕、重度窒息新生兒生后12 h血清S100B水平與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

2.2.2 輕、重度窒息新生兒組間血清S100B水平比較，差異有統計學意義（P＜0.01）。 見表 4。

2.2.3 窒息新生兒組內不同時間點（12 h、72 h、7 d）S100B 蛋白血清水平兩兩比較，差異均有統計學意義（P＜0.01）。S100B蛋白血清濃度水平輕度窒息新生兒中12 h～7 d逐漸下降，在重度窒息新生兒中 12 h～7 d 均逐漸升高（P＜0.05）。 見表4、5。

表4 窒息新生兒S100B蛋白水平不同時間點的組間和組內比較Tab.4 Comparison of S100B protein in different time points and asphyxia groups

表5 輕、重度窒息新生兒不同時間點S100B蛋白水平比較（，ng/L）Tab.5 Comparison of S100B protein in different time points between the mild and severe asphyxia groups(,ng/L)

表5 輕、重度窒息新生兒不同時間點S100B蛋白水平比較（，ng/L）Tab.5 Comparison of S100B protein in different time points between the mild and severe asphyxia groups(,ng/L)

與 12 h 比較，*P＜0.01；與 72 h 比較，▲P＜0.01

2.3 其他

窒息新生兒30例中有14例（重度窒息5例，輕度窒息9例）生后5～7 d頭顱CT示不同程度的缺氧缺血性改變。

3 討論

窒息新生兒由于腦組織嚴重損傷可發生HIE和（或）新生兒顱內出血[1]，對新生兒機體影響巨大，可導致多種神經系統后遺癥，如腦癱、癲癇和智力發育落后等。早期診斷和正確評估腦損傷嚴重程度及預后有重要臨床意義。NSE和S100B蛋白是可靠的早期評估HIE或顱內出血敏感而特異的血清生化指標[2-3]。

S100B蛋白和NSE可較早地反映顱腦損傷后不同的病理生理改變，早于影像學診斷[4]。Nagdyman等[5]研究發現，窒息后24 h內血清NSE、S100B蛋白水平不能預測窒息新生兒的長期預后。Bloomfield等[6]指出S100B蛋白反映中樞神經系統損傷特異性時常受到顱外損傷導致S100B升高的干擾，通過與其他中樞神經系統損傷蛋白生化指標一起連續監測可在很大程度上避免該干擾。

本研究通過對30例臨床診斷為窒息的足月新生兒血清NSE水平與對照組比較，發現血清NSE濃度水平在輕、重度窒息新生兒生后12 h高于正常新生兒，表明窒息后存在不同程度的急性腦損傷。重度窒息新生兒血清NSE濃度水平在生后12 h升高，72 h下降，然后7 d有再度升高的變化過程，而輕度窒息新生兒生后12 h～7 d逐漸下降，表明重度窒息新生兒可能合并繼發性顱腦損傷，與Beger等[7]報道的嬰幼兒繼發性顱腦后NSE產生一個獨特的時間變化過程，出現早晚2個峰值，描繪出2個神經細胞死亡的征象和一個神經細胞凋亡征象相一致。

S100B蛋白半衰期很短，只有2 h左右，輕微腦損傷只要病情不發展，生后12～24 h可恢復正常[8]。王慶紅等[9]報道，出生后1～7 d輕度窒息患兒血清S100B蛋白無明顯變化，重度窒息腦損傷患兒血清S100B蛋白濃度呈逐漸升高趨勢，提示在原發性腦損傷基礎上發生了繼發性腦損傷，S100B蛋白持續生成并外溢而致血清中S100B蛋白持續性增高或呈高值狀態。本研究發現，血清S100B蛋白濃度水平在輕、重度窒息新生兒生后12 h均高于對照組，重度窒息新生兒生后12 h、72 h、7 d血清S100B蛋白濃度水平均高于輕度窒息新生兒，差異有統計學意義。重度窒息新生兒生后1～7 d血清S100B蛋白濃度呈逐漸升高趨勢，與文獻報道一致。輕度窒息新生兒生后1～7 d血清S100B蛋白濃度呈逐漸下降趨勢，提示窒息導致輕微急性腦缺氧缺血性損傷。

窒息新生兒30例中有14例（重度窒息5例，輕度窒息9例）生后5～7 d頭顱CT示不同程度的缺氧缺血性改變。窒息新生兒血清S100B蛋白[10]和NSE[11-12]濃度在頭顱CT顯示病理改變之前即升高，與文獻報道一致。

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[5]Nagdyman N,Grimmer I,Scholz T,et al.Predictive value of brain-specific proteins in serum for neurodevelopmental outcome after birth asphyxia[J].Pediatr Res,2003,54(2):270-275.

[6]Bloomfield SM,Mckinnev J,Smith L,et al.Reliability of S100B in predicting severity of central nervous system injury[J].Neurocrit Care,2007,6(6):121-138.

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