氟康唑與伊曲康唑治療甲真菌病療效比較

張立斌

（黑龍江省佳木斯市皮膚性病防治院，黑龍江佳木斯 154002）

我院于2008年1月～2009年6月分別采用氟康唑與伊曲康唑治療甲真菌病作對照研究，觀察療效與安全性，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例均來自我院門診就診患者，納入研究的條件：根據患者的典型臨床癥狀和體征及真菌鏡檢或培養陽性而確診的甲真菌病病例；患者1個月內未局部和系統用過甲真菌病治療藥物；患者及家屬均同意接受氟康唑或伊曲康唑治療，并能定期復診。排除條件：三唑類、咪唑類抗真菌藥物或其他多種藥物過敏者；急、慢性肝炎患者；肝腎功能有損害者；妊娠、哺乳期婦女；患有免疫功能低下疾病者；正在服用影響伊曲康唑或氟康唑吸收、代謝及同時使用會增加各自不良反應的藥物者；已知對氟康唑、伊曲康唑耐藥的真菌感染。淘汰病例標準：中斷治療者，治療過程中合并應用其他甲真菌病治療藥物者不能定期復診者，治療過程中肝功能異常變化者，因服藥引起不良反應而中斷治療者，后者計入不良反應內，不作療效判定。

將入選病例隨機分為治療組和對照組。治療組共136例，男 60 例，女 76 例；年齡 18～57 歲，平均（31.26±11.1）歲；病程2 個月～15 年，平均（2.65±0.87）年；其中，指甲甲真菌病 80 例，趾甲甲真菌病56例；單甲感染70例，多甲感染66例；甲下型甲真菌病114例，淺表性白色甲真菌病22例。對照組共132 例，男 58 例，女 74 例；年齡 18～54 歲，平均（32.01±10.3）歲；病程 3個月～14年，平均（2.45±0.91）年；其中，指甲甲真菌病80例，趾甲甲真菌病52例；單甲感染72例，多甲感染60例；甲下型甲真菌病112例，淺表性白色甲真菌病20例。兩組患者的年齡、性別、病程、病種及嚴重程度比較，均無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 方法

治療組每周固定日期1次口服氟康唑150 mg，連續16周。對照組口服伊曲康唑200 mg，每日2次，連續7 d，停藥3周，為1個療程，進行4個療程，共16周。

1.3 觀察項目

1.3.1 臨床療效觀察 治療前和治療后對患者病甲位置、病甲數量、甲厚度、周圍皮膚真菌感染情況等進行記錄；測量病甲面積，計算病甲面積占的百分數。

1.3.2 真菌檢查 所觀察的病例治療前和治療后進行真菌鏡檢，部分患者同時進行真菌培養。

1.3.3 不良反應觀察 不良反應程度按輕、中、重三級判斷。不良反應與藥物的關系按五級評價，僅對肯定有關和可能有關的反應列為藥物不良反應。

1.3.4 實驗室檢查 觀察并記錄病例治療前、后作血、尿常規和腎功能檢查的結果。另外，于治療前及治療4、8、12、16周進行肝功能檢查，發現肝功能異常改變者，停止治療。

1.4 療效判斷標準

痊愈為甲真菌病體征消失，甲板透明、光滑、平整、有光澤，病原學檢查全部正常，即甲面積百分數下降指數≥0.9，真菌鏡檢和（或）培養陰性。顯效為病情明顯好轉，積分下降指數0.70～0.89，真菌鏡檢和（或）培養陰性。進步為用藥后病情好轉，但不夠明顯，甲面積百分數下降指數0.50～0.69，真菌鏡檢和（或）培養陽性。治療后病情無改善或加重，甲面積百分數下降指數＜0.49，真菌鏡檢和（或）培養陽性。治療后甲面積百分數下降指數按下式計算：

1.5 統計學處理

計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為有顯著性差異。

2 結果

2.1 兩組療效比較

氟康唑組有效率為83.32%，伊曲康唑組為86.61%，兩組比較，無顯著性差異（χ2=0.25，P＞0.05）。 氟康唑組痊愈率為68.38%，伊曲康唑組為71.21%，兩組比較，無顯著性差異（χ2=0.16，P＞0.05）。見表 1。

表1 氟康唑與伊曲康唑治療甲真菌病療效比較

2.2 不良反應

氟康唑組136例患者中，9例發生不良反應，發生率為6.62%；酮康唑組132例患者中，10例發生不良反應，發生率為7.58%。兩組比較，無顯著性差異（χ2=3.39，P＞0.05）。

3 討論

由各種真菌引起的甲板或甲下組織感染統稱為甲真菌病[1]，多由手足癬直接傳染，易感因素有遺傳因素、系統性疾病、局部回流障礙、甲外傷等[2]。長期以來，皮膚癬菌為甲真菌的主要致病菌，但近年來，非皮膚癬菌類真菌如念珠菌、曲霉菌感染指趾甲引起的甲真菌病的比例在逐年增多[3-4]。

本次臨床觀察使用的氟康唑與伊曲康唑均為廣譜抗真菌藥物，對照組藥物伊曲康唑對皮膚癬菌、酵母菌、其他霉菌均具有抑菌作用，親脂性高，與角蛋白結合力強，推崇的治療方案是 200 mg，每日 2次，連續 7 d，停藥 21 d，再沖擊3～4次[5]，本研究對照組即采用該治療方案。治療組藥物氟康唑為三唑類抗真菌藥物，口服的生物利用度為90%，這與其分子量較小，而且與其他唑類藥物相比親水性更好有關。氟康唑的抗真菌機制基本與唑類相同，主要通過其唑環上的第4位氮原子與含二價鐵血紅蛋白的細胞色素P450結合，從而抑制了C-14去甲基化酶活性，致麥角固醇合成受阻[6]。

兩組均取得良好療效，氟康唑組有效率為83.32%，痊愈率為68.38%；伊曲康唑組有效率為86.61%，痊愈率為71.21%，兩組的有效率、痊愈率比較，均無顯著性差異，可見兩組療效相當。但是，由于氟康唑半衰期長（24～30 h）、藥物與血漿蛋白結合率低，和組織內該藥濃度是血漿濃度的5倍[7]，每周只服藥1次，氟康唑服用總量和次數均較伊曲康唑少，臨床應用更方便；另外，氟康唑價格低于伊曲康唑，也就更經濟，更適宜臨床應用。

[1]李伯塤.現代皮膚病學[M].西安:世界圖書出版社,2007:275.

[2]張學軍.皮膚性病學[M].北京:人民衛生出版社,2008:83.

[3]廖萬清,顧菊林.病原真菌生物研究展望[J].實用皮膚病學雜志,2009,2(1):2.

[4]王澤芳.伊曲康唑治療甲真菌病臨床觀察[J].中國當代醫藥,2009,16(14):68.

[5]羅漢超,陳德字.實用皮膚性病學手冊[M].成都:四川科學技術出版社,1999:135.

[6]靳培英.皮膚病藥物治療學[M].北京:人民衛生出版社,2004:453-454.

[7]Grant SM,Clissold SP.Fluconazole:a review of pharmacodynamic and pharmacokinec properties,and therapeutic potential superficial and systemic mycises[J].Drugs,1990,39(5):877-916.