紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案在局部晚期乳腺癌新輔助化療中的近期療效及安全性分析

王克山

（山東省淄博市第四人民醫(yī)院腫瘤科，山東淄博 255067）

局部晚期乳腺癌，通過新輔助化療可以縮小腫瘤、消滅微轉(zhuǎn)移灶，為手術(shù)切除創(chuàng)造條件，降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險，增加“保乳”機會。既往研究多為含蒽環(huán)類的CAF/FEC方案。近年來認(rèn)為聯(lián)合紫杉類等無交叉耐藥的方案可能增加療效。如NSABP B-27試驗中AC→D（多西他賽）組比較AC組，臨床完全緩解（cCR）率（63%vs40%）、總有效率（91%vs86%）和病理完全緩解pCR率（26%vs14%）均有所提高[1]。本文回顧性分析我院2007年3月～2009年1月收治的18例局部晚期乳腺癌，探討紫杉類為主的新輔助化療后的近期療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組患者均為女性，年齡28～65歲，中位年齡43.3歲。均為浸潤性導(dǎo)管癌。全部病例化療前經(jīng)空心針穿刺原發(fā)灶，明確病理診斷。臨床觸及的腋窩腫大淋巴結(jié)行細(xì)針穿刺，明確分期。KPS評分＞90分，心肝腎無嚴(yán)重?fù)p害。

1.2 治療方法

紫杉醇（P）70 mg/m2，卡鉑（C）AUC=2，第 1 天。 每周 1 次，連用3周，28 d為一周期。給予粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）支持。每2周期通過體檢、B超、MRI評價臨床療效及不良反應(yīng)。

1.3 療效及不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)

近期療效，pCR：手術(shù)標(biāo)本中原發(fā)灶和腋下淋巴結(jié)均無浸潤性癌殘留；cCR：殘余腫瘤細(xì)胞，體檢及影像學(xué)檢查原發(fā)灶及腋下淋巴結(jié)完全消退但鏡下可見癌殘留；臨床部分緩解（cPR）：體檢及影像學(xué)檢查原發(fā)灶和（或）腋下淋巴結(jié)消退＞50%；無緩解（SD+PD）：穩(wěn)定（SD）即體檢及影像學(xué)檢查原發(fā)灶和（或）腋下淋巴結(jié)消退25%～50%；無效（PD）即體檢及影像學(xué)檢查原發(fā)灶和（或）腋下淋巴結(jié)消退＜25%、增大或者出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。有效率=（pCR+cCR+cPR）/總例數(shù)。按照WHO抗癌藥物常見毒性分級標(biāo)準(zhǔn)（0～Ⅳ）對不良反應(yīng)進(jìn)行評價。

2 結(jié)果

2.1 療效評定

18例患者均順利完成4周期化療，化療后行保乳或改良根治術(shù)。其中4例患者達(dá)到病理完全緩解，有效率為88.9%。見表1。

2.2 毒副作用

主要毒副作用為Ⅲ～Ⅳ度的血液學(xué)毒性及脫發(fā)。見表2。

3 討論

2001年NSABP B-18大型隨機臨床研究結(jié)果顯示術(shù)前化療療效至少與術(shù)后輔助化療一致，使原本不可手術(shù)患者接受了手術(shù)治療，明顯改善了生存期[2]。因此，乳腺癌的新輔助化療越來越受到重視，首先它可以控制和殺滅全身微轉(zhuǎn)移癌、亞臨床病灶；并使原發(fā)腫瘤縮小，增加手術(shù)切除率及“保乳”率，減少術(shù)后復(fù)發(fā)；同時可以了解癌細(xì)胞對化療藥物的敏感性，用以指導(dǎo)術(shù)后化療。

表1 新輔助化療近期療效（例）

表2 新輔助化療毒副作用（例）

既往乳腺癌的新輔助化療，多采用以蒽環(huán)類為主的聯(lián)合化療，其較嚴(yán)重的消化道反應(yīng)、累積性心臟毒性等限制了臨床應(yīng)用。現(xiàn)在應(yīng)用最廣的是紫杉類，已經(jīng)成為乳腺癌化療的一線藥物。Semlglazov等[3]對比了FAC與PA方案的療效，證實PA組具有較高的完全緩解率。郭勝春等[4]應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合卡鉑三周方案治療晚期乳腺癌，取得了61.97%的總有效率。在乳腺癌的輔助化療中，紫杉類每周方案與標(biāo)準(zhǔn)的三周方案相比，可作用于不同增殖動力學(xué)的腫瘤細(xì)胞，劑量密度增加，顯示出比每3周給藥更高的療效，急性毒性明顯降低，是一種安全有效的低毒方案。CALGB9741試驗證明，紫杉醇密集化療比常規(guī)間隙化療更能提高療效，常規(guī)加用G-CSF的密集化療毒性可以耐受[5]。國內(nèi)鄭登云等[6]應(yīng)用每周紫杉醇聯(lián)合卡鉑在乳腺癌的新輔助化療中，取得24%的CR及88.0%的總有效率，而Ⅲ～Ⅳ度的骨髓抑制為28.0%。

基于以上臨床研究，筆者采用紫杉醇+卡鉑組成周劑量密集型的PC方案應(yīng)用到晚期乳腺癌的新輔助化療中，取得了22.2%的pCR率和88.9%的近期有效率。接近pCR的cCR率也達(dá)到22.2%。近期療效明顯提高。在G-CSF的支持下，出現(xiàn)了27.7%的Ⅲ～Ⅳ度的骨髓抑制，說明此方案安全有效，且為不能應(yīng)用、耐受蒽環(huán)類藥物的乳腺癌患者提供了新的選擇，值得臨床進(jìn)一步推廣驗證。

[1]Bear HD,Anderson S,Smith RE,et al.Sequential preoperative or postoperative docetaxel added to preoperative doxorubicin plus cyclophosphamide for operable breast cancer:National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocol B-27[J].J Clin Oncol,2006,24(13):2019-2027.

[2]Wolmark N,Wang J,Mamounas E,et al.Preoperative chemotherapy in patients with operable breast cancer:nine-year results from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-18[J].J Natl Cancer Inst Monogr,2001,(30):96-102.

[3]Semlglazov VF,Bojok AA,Arsumanov AS,et al.Breast conserving surgery after neoadjuvant chemotherapy paclitaxel+doxorubicin vs fluorouracil+doxorubicin+cyclophosphamide in locally advanced breast cancer[J].Breast Cancer Res Treat,2002,76(Supple 1):52.

[4]郭勝春,袁泉.紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期乳腺癌的療效分析[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2008,12(6):46-47.

[5]Citron ML,Berry DA,Cirrincione C,et al.Randomized trial of dosedense versus conventionally scheduled and sequential versus concurrent combination chemotherapy as postoperative adjuvant treatment of nodepositive primary breast cancer:first report of Intergroup Trial C9741/Cancer and Leukemia Group B Trial 9741[J].J Clin Oncol,2003,21(8):1431-1439.

[6]鄭登云,王坤,祖健,等.每周紫杉醇聯(lián)合卡鉑新輔助化療對乳腺癌的療效[J].嶺南現(xiàn)代臨床外科,2009,1(9):32-33.