嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎血清CCR3趨化因子變化的臨床意義

陳 妙 顏碧清 (寧波市鄞州第二醫(yī)院 3500；浙江麗水市人民醫(yī)院)

CCR3趨化因子在氣道炎癥過(guò)程中起重要作用，其中調(diào)節(jié)激活正常T細(xì)胞表達(dá)和分泌因子(RANTES)，巨噬細(xì)胞炎性蛋白1α(MIP-1α)與哮喘發(fā)病關(guān)系密切。呼吸道合胞病毒(RSV)是嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎的主要病原體，也是觸發(fā)哮喘發(fā)作的主要原因。我們隨訪觀察了81例毛細(xì)支氣管炎患兒3年，并比較了發(fā)展為哮喘患兒和無(wú)哮喘發(fā)生的單純毛細(xì)支氣管炎患兒在初發(fā)毛細(xì)支氣管炎階段血清RANTES，MIP-1α的水平變化，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 2003年1月至5月間我院收治住院的毛細(xì)支氣管炎患兒共81例。所有患兒均符合《實(shí)用兒科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均為首次喘息發(fā)作。其中男43例，女38例；年齡3個(gè)月至2.5歲，平均1歲；27例(33.3%)有個(gè)人或家庭過(guò)敏史。入院前3天均未應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，且除外其他有明確喘息原因者。

1.2 方法 所有患兒住院期間采血后均在室溫下放置30分鐘，然后以1000轉(zhuǎn)/分鐘的速度離心15分鐘，將分離出的血清凍存于≤－20℃，避免反復(fù)凍融。采用 ELISA 法對(duì)受試者進(jìn)行血清RANTES、MIP-1α水平檢測(cè)(試劑盒為美國(guó)RD System公司提供，操作按照試劑盒使用說(shuō)明進(jìn)行)。毛細(xì)支氣管炎發(fā)作后隨訪3年，凡符合兒童哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)者為哮喘組，否則為單純毛細(xì)支氣管炎組。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組毛細(xì)支氣管炎血清RANTES、MIP-1α的水平變化。

2 結(jié)果

隨訪3年，81例中發(fā)展為哮喘20例(24.7%)，單純毛細(xì)支氣管炎61例(75.3%)。哮喘組患兒在首次毛細(xì)支氣管炎時(shí)血清RANTES和MIP-1α水平均高于單純毛細(xì)支氣管炎組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表1。

3 討論

RSV能引起過(guò)度的氣道炎癥反應(yīng)和氣道高反應(yīng)性，導(dǎo)致和(或)加重喘息發(fā)作。因此，在嬰幼兒時(shí)期病毒感染對(duì)出現(xiàn)喘息可能是一種特異性體質(zhì)的表現(xiàn)，以后可能出現(xiàn)哮喘[1]。臨床上毛細(xì)支氣管炎患兒很少再次發(fā)作，僅少數(shù)反復(fù)咳喘發(fā)展為哮喘，目前尚缺乏有效的客觀指標(biāo)來(lái)預(yù)測(cè)喘息的轉(zhuǎn)歸，以助于嬰幼兒時(shí)期對(duì)哮喘作出早期診斷。

兒童哮喘的主要特征為氣道對(duì)各種特異性或非特異性刺激的高反應(yīng)性，慢性、嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)性肺部炎癥，以及氣道黏液的過(guò)度分泌。有多種炎癥細(xì)胞，與炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子參與其發(fā)病過(guò)程，其中EOS浸潤(rùn)是其氣道病理的主要特征，成為哮喘發(fā)病機(jī)制的中心環(huán)節(jié)之一。EOS通過(guò)釋放其胞內(nèi)的炎性介質(zhì)對(duì)組織造成損傷，引起呼吸道平滑肌收縮，血管通透性增加。另外，EOS還釋放強(qiáng)堿性細(xì)胞毒性蛋白致氣道上皮膜穿孔、脫落，能使氣道喪失保護(hù)屏障，暴露傳入神經(jīng)末梢，從而引起氣道高反應(yīng)性。而RANTES，MIP-1α屬CC趨化因子家族，是一種高效力的EOS趨化因子，是體內(nèi)EOS聚集有效的和選擇性的細(xì)胞因子，能與EOS表面的CCR結(jié)合，參與哮喘的氣道炎癥，在哮喘發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要作用。

表1 兩組患兒在首次毛細(xì)支氣管炎時(shí)血清RANTES、MIP-1α水平

表1 兩組患兒在首次毛細(xì)支氣管炎時(shí)血清RANTES、MIP-1α水平

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本組有24.7%的患兒發(fā)展為哮喘，與國(guó)外學(xué)者觀察RSV毛細(xì)支氣管炎后哮喘發(fā)生率23.0%相近；結(jié)果還顯示，哮喘組在首次毛細(xì)支氣管炎時(shí)血清RANTES和MIP-1α濃度明顯高于毛細(xì)支氣管炎組。筆者認(rèn)為，若患兒血清RANTES和MIP-1α明顯增高可作為早期干預(yù)的對(duì)象。綜合這兩個(gè)指標(biāo)，并結(jié)合家庭史與個(gè)人過(guò)敏體質(zhì)史、肺功能變化，可預(yù)測(cè)喘息轉(zhuǎn)歸及指導(dǎo)早期正確的診斷，針對(duì)性地選擇干預(yù)人群，及時(shí)治療，避免可能發(fā)生的氣道重塑及不可逆的肺功能損害，另一方面也可避免診斷過(guò)度[2]。

總之，檢測(cè)血清RANTES和MIP-1α水平的方法較為簡(jiǎn)單，容易被患兒接受，可為嬰幼兒時(shí)期哮喘早期診斷及早期干預(yù)的人群選擇提供一個(gè)簡(jiǎn)單可靠的指標(biāo)，為早期治療提供了客觀依據(jù)。

[1]李睿，楊錫強(qiáng). 嬰兒呼吸道合胞病毒感染與兒童哮喘[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)·兒科學(xué)分冊(cè).2004，31（1）：47-49.

[2]李昌崇，張維溪.兒童哮喘診斷治療中存在問(wèn)題探討[J].臨床兒科雜志，2005，23（1）：15-17.