偏頭痛患者血栓前狀態(tài)的研究

潘耀新,蒙蘭青

偏頭痛是臨床上反復(fù)或周期性發(fā)作的神經(jīng) -血管功能障礙性頭痛,是以單側(cè)或雙側(cè)搏動性頭痛伴有或不伴有視覺先兆為主的一類疾病,為臨床常見病和多發(fā)病。臨床研究表明,偏頭痛可誘發(fā)腦梗死,為腦梗死的危險因素之一。血栓前狀態(tài)(prethrombotic state,PTS)是在血管內(nèi)皮細(xì)胞及凝血、抗凝、纖溶系統(tǒng)以及血流動力學(xué)等多種因素綜合作用下,有血栓形成傾向但尚未形成血栓的狀態(tài)。血栓前狀態(tài)是血栓發(fā)生的預(yù)警信號之一,及時發(fā)現(xiàn)偏頭痛存在血栓前狀態(tài),盡早干預(yù)可減少腦梗死的發(fā)生。為此,對偏頭痛血栓前狀態(tài)進行研究,為腦梗死的Ⅰ級預(yù)防提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],選擇 2004年 1月—2008年 10月在我科門診就診的偏頭痛患者 182例(偏頭痛組),其中男 80例,女 102例,年齡 (31±8)歲;同期選取健康體檢者158例作為對照組,排除心、腦、肝、腎疾病患者及出血、血栓性疾病者,對照者的血壓、血脂、血糖及心電圖均無異常,其中男 70例,女 88例,年齡 (29±9)歲。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本的采集與保存 所有受試者采血前 2周停服抗血小板制劑及抗凝血酶制劑,于清晨空腹采肘靜脈血 2 ml用 129 mmol/L枸櫞酸鈉按 9∶1抗凝后,按 3 000 r/min,離心 10 min,分離血漿,然后置-70℃中凍存,批量檢測。

1.2.2 檢測方法 D-二聚體 (D-D)檢測試劑盒由上海捷門生物技術(shù)有限公司提供,血小板 α顆粒膜蛋白 -140(GMP-140)、血管性血友病因子∶抗原 (vWF∶Ag)酶免試劑盒由上海太陽生物公司提供,按試劑盒說明書采用 ELISA法檢測,反應(yīng)后在酶標(biāo)儀上 492 nm波長下測吸光度,再計算其血漿水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用 SPSS 12統(tǒng)計軟件進行分析,所有數(shù)據(jù)采用 (x±s)表示,組間比較采用 t(t′)檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

血漿血栓前狀態(tài)分子標(biāo)志物的變化:與對照組比較,偏頭痛組患者血漿 DD、 vWF∶Ag、 GMP-140水平增高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.01,見表 1)。

3 討論

從流行病學(xué)角度看,只有一級預(yù)防才能降低疾病的人群發(fā)病率。對于病死率及致殘率很高的腦梗死來說,重視并加強開展一級預(yù)防的意義遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于二級預(yù)防。腦梗死的一級預(yù)防系通過早期改變不健康的生活方式,積極主動地控制各種危險因素,從而達到使腦梗死不發(fā)生或推遲發(fā)病年齡的目的。國內(nèi)外多項研究表明,偏頭痛為腦梗死的危險因素之一[2-3],然而,目前偏頭痛誘發(fā)腦梗死的機制尚未完全闡明。

表 1 兩組血栓前狀態(tài)分子標(biāo)志物檢測結(jié)果比較(x±s)Table 1 Comparison of molecular markers for pre-thrombosis state in two groups

血栓前狀態(tài)是多種因素引起的止血、凝血和抗凝系統(tǒng)失調(diào)的一種病理過程,具有易導(dǎo)致血栓形成的傾向。血栓前狀態(tài)可對是否發(fā)生血栓做出預(yù)測,因此成為國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的研究熱點。檢測凝血激活的某些微量的分子標(biāo)志物可反映體內(nèi)高凝狀態(tài)或血栓形成等情況。研究表明,血漿 DD、 vWF∶Ag、 GMP-140是檢測血栓前狀態(tài)的一級綜合性特異性指標(biāo)[4],為血栓前狀態(tài)的分子標(biāo)志物。

vWF主要由內(nèi)皮細(xì)胞合成并貯存于其胞質(zhì)內(nèi)的 Weibel-Palade小體中,vWF∶Ag是反映血管內(nèi)皮細(xì)胞受損的特異性分子標(biāo)志物。vWF增高有利于血小板的黏附,并可作為橋梁分別與血管膠原纖維及血小板膜上的糖蛋白受體 (GPIb)黏附,促進血小板黏附及動脈粥樣硬化形成[5]。本研究結(jié)果顯示,偏頭痛患者血漿 vWF增高,結(jié)合 Harno等[6]研究結(jié)果,我們推測偏頭痛時反復(fù)血管痙攣收縮引起血管壁損傷,從而造成內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、受損,導(dǎo)致血漿中vWF∶Ag水平增高 。 GMP-140(P-選擇素)是存在于靜止血小板的 α-顆粒膜的糖蛋白,血小板激活后被釋放,是反映血小板活化和釋放的最特異性標(biāo)志物[7]。血小板活化不僅可促進其與血管內(nèi)皮的黏附和聚集,而且還能通過與白細(xì)胞的相互作用造成炎癥反應(yīng),從而產(chǎn)生超氧陰離子和腫瘤壞死因子,導(dǎo)致血小板與血管內(nèi)皮的進一步黏附和聚集,同時釋放血栓素,最終導(dǎo)致腦梗死。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),偏頭痛患者血漿 GMP-140水平明顯增高,與Zeller等[8]研究結(jié)果相一致,說明偏頭痛患者其血小板活化功能明顯增強。D-D為纖維蛋白單體經(jīng)活化因子Ⅻ交聯(lián)后再經(jīng)纖溶酶水解產(chǎn)生的特異性降解產(chǎn)物,是目前反映體內(nèi)纖溶酶活性的理想指標(biāo),同時也是評價凝血加速的一個有用指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn),偏頭痛患者血漿 D-D水平顯著高于對照組,提示體內(nèi)凝血系統(tǒng)及纖溶系統(tǒng)均被激活,纖溶活性亢進以維持正常的血液流動,故血漿 D-D水平顯著增高。綜上所述,本研究結(jié)果顯示偏頭痛患者存在血栓前狀態(tài),提示對于存在血栓前狀態(tài)的偏頭痛患者積極治療偏頭痛的同時,兼顧抗血小板及抗凝治療,可能對降低偏頭痛性腦梗死的發(fā)病有益。

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