博寧聯合化療治療骨轉移所致疼痛的臨床觀察

龐亞萍

(吉林省白城中醫院腫瘤科 吉林白城 137000)

骨轉移癌在晚期惡性腫瘤患者中常見,其中以乳腺癌、肺癌、胃癌、結腸癌、肝癌、前列腺癌等最易發生骨轉移。骨轉移灶引起溶骨性骨質破壞而發生疼痛導致患者活動受限,生活質量下降。甚則是導致死亡的主要原因。我科自2002年8月至2006年8月共收集了48例骨轉移癌的病例。隨機分為2組,分別以博寧聯合化療和單獨化療,觀察療效結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全組48例骨轉移癌患者,隨機分為2組,每組24例,年齡36～68歲,男性18例,女性30例。所有病例均經病理證實為惡性腫瘤。經X線、CT檢查證實有骨質破壞,且臨床上均有疼痛的癥狀。其中,乳腺癌30例,肺癌18例。

1.2 治療方法

治療組:非小細胞肺癌化療采用標準化療方案,采用注射用長春瑞濱加順鉑注射液/卡鉑,即[NP]/[NC]方案,小細胞肺癌化療應用足葉乙甙加順鉑注射液/卡鉑,即[EP]/[CE]方案,乳腺癌應用環磷酰胺加阿霉素／表阿霉素加氟尿密啶,即[CAF]方案。2組病例中同一種疾病選擇相同的化療方案,以上方案28d為1個療程,化療前1d應用博寧注射液90mg加生理鹽水中靜點4h左右。28d為1個療程,2個療程評價療效。

對照組:單純應用上述化療方案,用藥劑量與時間相同,也是2個療程評價療效。

1.3 觀察指標

1.3.1 疼痛分級 按WHO疼痛程度分級標準:0級:無疼痛;Ⅰ級:有疼痛但可以忍受,能正常生活,睡眠不受干擾;Ⅱ級:疼痛明顯不能忍受,要求服用鎮痛藥物,睡眠受干擾;Ⅲ級:疼痛劇烈不能忍受,需要鎮痛藥物,睡眠嚴重受干擾,可伴有植物神經功能紊亂表現或被動體位。

1.3.2 活動能力分級 0級:活動自如;Ⅰ級:活動受限;Ⅱ級:活動明顯受限;Ⅲ級:完全不能活動。

2 結果

2.1 判斷標準

療效判斷標準:顯效:疼痛程度下降Ⅱ級;有效:疼痛程度下降Ⅰ級;無效:疼痛程度無改變。

2.2 止痛效果

治療組止痛總有效率79.2%,對照組58.3%,治療組優于對照組,見表1。

表1 2組止痛效果比較[例(%)]

2.3 活動能力效果及血清鈣離子、AKP濃度

19例活動受限患者中,顯效4例,顯效率23.5%,有效8例,有效率47%,總有效率70.5%。所有患者中有16例AKP升高,應用博寧治療后有10例恢復正常水平。3例高血鈣患者,2例用藥1次后,血清鈣恢復至3mmol/L以下,3個月后恢復正常水平。

2.4 不良反應

2組病例中除化療所出現的不良反應外,博寧的不良反應主要是發熱,發生率為37、5%,體溫在37.5～38.6℃之間,發熱于藥物使用后24h內出現,經對癥處置后體溫恢復正常,一般患者均可耐受。1例出現因低血鈣造成的一過性肌肉痙攣,5d后自然緩解。3例出現胃腸道不適,輕度惡心、食欲下降,給予甲氧氯普胺注射液10mg肌注以及口服維生素B6后得以緩解,5～7d后恢復正常。所有患者均未見肝功能、腎功能、血常規以及心電圖異常改變。

3 討論

惡性腫瘤晚期約有25%～60%發生骨轉移,一旦發生骨轉移,患者生存質量明顯下降,可出現正常骨組織破壞,表現為骨痛,功能受限,病理性骨折以及高鈣血癥等一系列的臨床變化。治療方面也比較棘手,目前采用聯合化療、放射治療等對骨轉移引起的疼痛療效不顯著。單發性骨轉移出現臨床癥狀明顯者,給予局部放射治療,敏感者療效較好;止痛有效率為70%～100%,完全緩解率可達25%～50%。但如果疼痛再發或多發性骨轉移,放療則難以實行,僅可針對疼痛嚴重處給予姑息放療。對于多處骨轉移者不能同時放療,單用化療療效不滿意。目前,臨床上已廣泛使用博寧聯合化療治療多發性骨轉移,取得了較好的療效。提高了患者的生存質量,延長了患者的生存時間,博寧作為新一代的雙磷酸鹽類藥物,它可穩定結合于骨小梁表面,致使破骨細胞的溶解難以實現,還具有抑制破骨細胞向骨表面移動和破骨細胞前體向破骨細胞轉化的效能,其半衰期長(300d),已在國內外得到廣泛應用。博寧治療骨轉移癌的作用機理具體為:(1)藥物可選擇性地吸附于骨小梁表面直接阻擋破骨細胞對骨的破壞;(2)抑制破骨細胞的活性;(3)抑制破骨細胞的前體細胞轉化為成熟的破骨細胞;(4)抑制破骨細胞合成并釋放前列腺素等疼痛遞質和炎性遞質。

本研究中,治療組有效率為79.2%,對照組為58.3%,治療組止痛效果明顯優于對照組。所以,我們認為博寧聯合化療是治療晚期惡性腫瘤骨轉移疼痛最有效的方案,且臨床使用方便,無明顯不良反應,值得推薦。