а-干擾素聯(lián)合苦參素治療慢性乙肝療效觀察

王旭東

(吉林省榆樹市醫(yī)院傳染科 吉林榆樹 130400)

我國慢性乙型肝炎約有3000萬,每年約有300萬人新發(fā)病,而且每年死于肝炎和肝炎引起的疾病(如肝硬化、重型肝炎及肝癌等)近70萬人,所以說乙型肝炎是我國最常見的多發(fā)病,是嚴重危害人民群眾健康的難治性傳染病。因此控制慢性乙型肝炎的反復發(fā)作是臨床治療的關鍵,近年來我院應用а-干擾素聯(lián)合苦參素治療慢性乙型肝炎,其觀察療效結果如下。

1 臨床資料

50例病人為2008年1月至2010年6月收治的慢性乙型肝炎患者,男性34例,女性16例,年齡平均40歲。所有病例均符合2000年中華醫(yī)學會西安分會修訂的《病毒性肝炎防治方案》中CHB診斷標準。這些CHB患者均符合以下條件:(1)血清HBSAg,持續(xù)陽性1年以上;(2)有乙型肝炎病毒活動性復制,HBV DNA定量在1.0×105～1.0×108copies/mL以上;(3)血清ALT增高幅度在正常上限值的4～20倍;(4)無HAV、HCV、HEV重疊感染;(5)HBSAg、HBeAg、HBCAb均陽性;(6)不伴有失代償期肝硬化;(7)血常規(guī)、血小板正常范圍;(8)無明顯的心、腦、腎病史,無精神異常、糖尿病、非妊娠或哺乳期婦女;(9)近1年未用過任何抗病毒藥物和免疫調(diào)節(jié)藥物。療效考核標準:(1)完全應答(CR):HBeAg陽性,治療后ALT恢復正常,HBVDNA檢測不出(PCR法)和HBeAg血清學轉(zhuǎn)換;(2)部分應答(PR):介于完全應答與無應答之間,如HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者,治療后ALT恢復正常,HBV DNA<105copies/mL,但無HBeAg血清學轉(zhuǎn)換;(3)無應答(NR):未達到以上應答者。

2 治療方法

將患者隨機分為干擾素組和聯(lián)合治療組。干擾素組給予d-干擾素(賽若金)500萬單位肌肉注射,隔日1次,療程6個月;聯(lián)合治療組干擾素用法同上,苦參素葡萄糖注射液(天晴復欣),每天1次,每次0.6g(1瓶),療程也是6個月。

3 檢測

檢測HBsAg、HBSAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb、HBV DNA 和ALT。

4 結果

2組患者治療結束時的血清HBeAg和HBV DNA陰轉(zhuǎn)情況見表1。

5 不良反應

2組在治療過程中均未出現(xiàn)明顯不良反應。

6 討論

目前治療HBV藥物的發(fā)展主要是針對病毒復制的靶位點和調(diào)節(jié)宿主的免疫應答,主要有抗病毒藥物和免疫調(diào)節(jié)劑。常用的抗病毒藥物有干擾素,拉米夫定、阿得福韋酯等,抗病毒治療的目標是清除或者永久抑制HBV,減少致病性和傳染性,從而終止或減輕肝臟炎癥和壞死。但迄今為止抗病毒治療效果還不是令人滿意,所以,抗病毒藥物與其他藥物聯(lián)合應用以提高療效。干擾素具有抗病毒,抗細胞分裂和免疫調(diào)節(jié)活性,是目前公認治療病毒性肝炎有效的首選藥物。干擾素的抗病毒作用主要是通過干擾素與細胞膜上的干擾素受體結合,誘生多種抗病毒蛋白,阻礙病毒核酸及蛋白的合成,抑制病毒復制。而干擾素的免疫調(diào)節(jié)作用是通過增強細胞膜上HLA的表達,使免疫活性細胞易于識別被肝炎病毒感染的細胞。亦能增強免疫活性細胞的活性使病毒得以清除。但由于慢性乙型肝炎易形成人體免疫耐受,HBV不易清除,單獨應用干擾素治療效果不理想,近年來多主張抗病毒藥物聯(lián)合應用或抗病毒藥物和免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)合應用。苦參素的作用:(1)直接抗乙型和丙型肝炎病毒在乙型肝炎病毒基因轉(zhuǎn)染的人肝癌細胞系2.2.15細胞中,氧化苦參堿對HBV DNA轉(zhuǎn)染的細胞株2.2.15細胞分泌的HBsAg和HBeAg有抑制作用,在一定范圍內(nèi)隨著藥物濃度增加而作用時間延長,抑制率逐漸增高,在同一濃度和同一作用時間下,都表現(xiàn)為對HBeAg的抑制率對HBsAg的抑制率。(2)誘生內(nèi)源性干擾素,苦參素不僅通過抗病毒來治療病毒性肝炎,而且能調(diào)節(jié)免疫,誘生內(nèi)源性干擾素來抑制病毒。(3)保護肝細胞,改善肝功能,苦參素能非常顯著地降低DHBV感染鴨血清DHBVDNA水平;保護四氯化碳或D-半乳糖胺鹽酸鹽所致小鼠肝損傷,明顯降低其血清ALT,AST水平。苦參素能提高肝微粒體細胞色素P450含量,并增強乙基嗎啡N-脫甲基酶對硝基茴香醚O-脫甲基酶和苯丙芘羥化酶的活性,形態(tài)上使肝細胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增生,表明苦參素是細胞色素P450誘導劑,苦參素還能抑制TNF釋放,降低血清TNF(腫瘤壞死因子)。(4)抗肝纖維化,苦參素能抑制肝成纖維細胞增殖及Ⅲ型原膠原mRNA表達,直接抗肝纖維化,降低血清透明質(zhì)酸,Ⅳ型膠原,腫瘤壞死因子及肝組織羥脯氨酸含量以及肝組織內(nèi)肝細胞變性,壞死,炎癥活動度,間接抗纖維化。(5)升高白細胞,苦參素最早應用于腫瘤科和血液科,抗腫瘤和升高腫瘤病人放,化療后白血球。很多慢性肝炎病人和肝硬化病人同時有免疫低下,白細胞減少,苦參素在治療肝炎的同時能升高病人白細胞,有其獨特的優(yōu)勢。2種藥物聯(lián)用既可利用苦參素提高細胞免疫功能的特點,又能利用苦參素能誘生內(nèi)源性干擾素來抑制病毒,同時在應用干擾素的同時殺傷白細胞,而苦參素可以升高白細胞,起到了抑制病素復制和升高白細胞的雙重作用,達到提高療效的目的。臨床實踐表明,單獨用干擾素治療的慢性乙型肝炎HbeAg陰轉(zhuǎn)率為40%,而聯(lián)合應用苦參素組為52%;HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為36.7%,而聯(lián)合用藥HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為76%;HbeAg血清學轉(zhuǎn)換由16.7上升至26%,說明治療慢性乙型肝炎單獨應用抗病毒藥物的療效遠不如聯(lián)合用藥的療效,而且聯(lián)合用藥安全、有效,病人依從性良好。

表1 2組患者治療結束時生化及病毒學應答情況比較[例(%)]

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