心肌梗死患者cystatin C與心肌缺血的相關性

孫昭 朱福音 楊曉蕾 仲素艷

(1.遼寧省撫順市中心醫院重癥醫學科 遼寧撫順 113006; 2.大連醫科大學附屬第一醫院心內科 遼寧大連 116000)

以往研究表明,腎功能降低帶來不利的心血管事件, cystatin C是評價腎功能的新方法[1],它比血清肌酐或腎小球濾過率與死亡率和心血管風險的相關性更密切。cystatin C增高與心血管疾病風險升高的相關性,可能是由于缺血性負擔增加,斑塊破裂危險較高,或其他機制引起,目前尚不明。

負荷超聲心動圖可用于評估是否存在可誘發的心肌缺血,可作為一種評價冠心病嚴重程度的方法[2]。本研究旨在確定cystatin是否與可誘導的心肌缺血相關,探討心臟保護藥物干預心血管風險的潛在作用。在138例心肌梗死患者中,我們檢測了cystain C與可誘發的心肌缺血、心臟保護藥物之間的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2006年9月至2008年12月15日,138例參加者,均為撫順市中心醫院重癥監護病房心肌梗死患者,出院1個月后于我院病房隨診,檢測血清cystatin C和負荷超聲心動圖。失訪10例,6例未能提供血清樣本,死亡2例,共可分析120例。

1.2 試劑和方法

1.2.1 隨訪 出院1個月后,于病房隨診,詢問用藥情況,是否堅持服用他汀,β-阻斷劑,血管緊張素轉換酶抑制劑/血管緊張素受體阻滯劑(ACEI/ARB),阿司匹林,氯吡格雷等藥物。

1.2.2 檢測cystain C 空腹抽血檢測cystain C,血樣保存于-70℃冰箱,cystain C檢測在負荷超聲心動圖前完成。血cystain C用顆粒增強透射免疫比濁法檢測,試劑購于丹麥Dako公司;肌酐用酶法測定,肌酐清除率(Ccr)用全國臨床檢驗操作規程的計算公式計算。根據血漿cystatin C的四分位數值,將入組者分為4組。

表1 臨床基本人口學特點和誘導缺血發生率[例(%)],(±s)

表1 臨床基本人口學特點和誘導缺血發生率[例(%)],(±s)

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1.2.3 測定可誘發的心肌缺血 在多普勒超聲心動圖下,靜脈滴注多巴酚丁胺誘導心肌缺血,先記錄靜息時基礎超聲心動圖數值及圖像,然后靜脈滴注多巴酚丁胺,測量右室或左室舒張,室壁運動異常情況。可誘發的心肌缺血定義為:多巴酚丁胺靜點后,對比基礎超聲心動圖,出現了新的室壁運動異常。

1.3 統計學處理

運用SPSS 13.0統計軟件對數據進行分析,計量資料采用(±s)來表示,P<0.05表示差異有統計學意義。多組均數間的比較采用Kruskal-Wallis H方法檢驗。相關分析采用Pearson檢驗。

2 結果

根據cystatin C的測量結果,cystatin C的濃度可分為4級,IV 級濃度最高,I級濃度最低。I級:＜0.98mg/L,Ⅱ級:0.98～1.12mg/L,III級:1.12～1.34mg/L,IV級:＞1.34mg/L。

入組的120例,84(70%)例發生可誘發的心肌缺血。與無缺血發作的患者相比,缺血發作者的年齡較大,多為男性,有心衰或冠狀動脈搭橋術(coronary artery bypass grafting,CABG)病史,或使用ACEI,低射血分數,肌酐清除率降低(表1)。

有無C反應蛋白升高,對cystatin C升高與心肌缺血沒有影響(P＞0.2)。有無服用β-阻斷劑和他汀類藥物,對cystatin C升高與缺血有影響(P均＜0.01)。

未使用β-阻斷劑者,處于cystatin C IV級的44%,I級的7%可誘導缺血發作(OR:6.0,P＜0.01)。未使用他汀類藥物者,處于cystatin C IV級中的39%,I組中的4%可誘導缺血發作(OR:9.6,P＜0.01)。在服用他汀類藥物或β-阻斷劑組,我們沒有觀察到cystain C升高與可誘導的心肌缺血的關系。

3 討論

我們發現,冠心病患者中,cystatin C升高與可誘發的心肌缺血相關,特別是在沒有CABG史和沒有得到治療β-阻斷劑或他汀類藥物治療的患者中很明顯。

某些非腎臟機制已經提出來解釋cystatin C與心血管疾病的風險相關性。cystatin C可能反映炎癥狀態增加,從而加劇動脈粥樣硬化,增加斑塊脆弱性、斑塊破裂和血栓形成[3]。既往研究還注意到cystatin C與C反應蛋白水平的相關性,這支持上述假說[4]。基礎研究表明,血栓形成與動脈粥樣硬化纖維帽中膠原蛋白的水平相關[5],缺乏cystatin C和載脂蛋白E的小鼠,動脈粥樣硬化斑塊中膠原含量不斷增加,纖維帽增厚。這表明,cystatin C表達可能會誘導膠原蛋白形成酶降解。

我們還注意到cystatin C與和2種心血管病預防藥物與誘導缺血之間的關系。在分層分析中,我們觀察到,出院后沒有使用β-阻斷劑和他汀類藥物的人群中,cystatin C和缺血之間的相關性最強,使用這兩種藥的人群中,cystatin C與可誘發的心肌缺血之間的相關性減弱,可以解釋為這兩種藥物使斑塊穩定,抑制動脈粥樣硬化,使粥樣斑塊逆轉,從而使誘導的缺血發作減少[6]。

總之,我們發現,在120例冠心病,cystain C的水平升高與可誘導的心肌缺血相關,這些發現表明,較重的缺血負荷,如可誘發的心肌缺血,可能導致腎功能不全相關的不良心血管事件。

[1]Jernberg T, Lindahl B, James S, et al.Cystatin C: A novel predictor of outcome in suspected or confirmed non-ST-elevation acute coronary syndrome[J].Circulation 2004,110:2342～2348.

[2]Senior R,Monaghan M,Becher H,et al, Nihoyannopoulos P. Stress echocardiography for the diagnosis and risk stratification of patients with suspected or known coronary artery disease: A critica appraisal. Supported by the British Society of Echocardiography[J].Heart 2005,91:427～436.

[3]Curhan G, Cystatin C. A marker of renal function or something more[J]. Clin Chem,2005,51:293～294.

[4]Koenig W, Twardella D, Brenner H,et al. Plasma concentrations of cystatin C in patients with coronary heart disease and risk for secondary cardiovascular events: More than simply a marker of glomerular filtration rate[J]. Clin Chem,2005,51:321～327.

[5]Liu J, Sukhova GK, Sun JS,et al. Lysosomal cysteine proteases in atherosclerosis[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol,2004,24:1359～1366.

[6]Boyle JJ. Macrophage activation in atherosclerosis: Pathogenesis and pharmacology of plaque rupture[J]. Curr Vasc Pharmacol,2005,3:63～68.