血管性假血友病因子和血栓調節蛋白濃度和糖尿病腎病患者關系的探討

王朝春

(山東濟寧市第一人民醫院檢驗科 山東濟寧 272100)

1 對象與方法

1.1 研究對象

2型糖尿病患者56例,其中男26例、女30例,平均年齡56歲,均按照1985年WHO制定的診斷標準確診,根據24h尿蛋白將患者分成3組：重型糖尿病腎病組(SDN)(24h尿蛋白>300mg)16例,輕型糖尿病腎病組(MDN)(24h尿蛋白30～300mg)13例,單純糖尿病組(SDM)(24h尿蛋白<30mg)27例,患者無其他相關性疾病,并未用影響凝血機制的藥物。正常對照組20人,男13人,女7人,平均年齡39歲,為我院體檢健康者。

1.2 樣本

取靜脈血2mL其中1.8mL與0.2濃度為3.8%的枸櫞酸鈉混合,3000r/min離心15min,取血漿測定VWF、TM。

1.3 方法

VWF,采用法國STAGO公司STR-R全自動凝血分析儀,TM為酶聯免疫吸附,試劑均為原裝配套試劑。

1.4 統計學處理

采用t檢驗。

2 結果

MDN組的TM水平明顯高于SDM組(P<0.05),明顯高于NC組(P<0.01),MDN組的VWF水平與SDM、NC組差異無顯著性意義,見表1。

SDN組的TM水平明顯高于MDN組(P<0.05),亦明顯高于SDM組(P<0.001)。SDN組的VWF水平明顯高于MDN(P<0.05),亦明顯高于SDM組(P<0.005),見表1。

3 討論

糖尿病患者易并發多種血管病變,其中糖尿病腎病是糖尿病微血管病變嚴重的并發癥之一,高血糖癥是造成DM微血管病變的主要原因,近年來許多研究表明,血管內皮細胞的損傷在糖尿病腎病發生,發展過程中起重要作用。TM、VWF均由血管內皮細胞分泌產生,TM是一種維生素K依賴單鏈糖蛋白,作為蛋白C系統的主要成分之一,通過與凝血酶結合形成凝血—凝血酶調節蛋白復合物,從而啟動蛋白C系統,血TM主要由損傷的血管內皮細胞將TM降解片段釋放到血中,而生理情況下,內皮細胞不分泌和釋放TM,因此,血漿TM水平可以反映血管內皮損傷的程度。本文研究結果發現,DM患者的TM顯著高于正常健康對照組,并且血TM水平與DM病程,24h尿蛋白量呈顯著相關性,重型糖尿病組的血TM顯著高于其他2組,而輕型糖尿病組血TM高于單純糖尿病組。由此說明糖尿病腎病時TM變化非常明顯,與尿蛋白的排出量是一致的,TM的升高甚至出現在微量白蛋白尿之前,故TM水平反映了DM微血管病變,尤其是DN時血管內皮損傷的程度,從而有助于DN的早期識別。

表1 糖尿病組和正常對照組VWF、NO檢測結果(±s)

表1 糖尿病組和正常對照組VWF、NO檢測結果(±s)

注:*P<0.05,**P<0.01

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VWF是血管內皮細胞合成的一種糖基化蛋白,循環血液中VWF主要來自血管內皮細胞,其在體內的生理功能一方面促進血小板在血管內皮粘附,是血小板粘附于內皮下的橋梁,另一方面功能是保護FVIII的活性,防止FVIII在血漿中降解。VWF可以作為高特異性和高敏感性血管內皮損傷標記物。本實驗結果顯示,II型糖尿病患者的血漿VWF水平顯著增高,隨著病情的進展,濃度逐漸增加,提示II型糖尿病患者內皮損傷程度隨著糖尿病腎病的程度增加而增加。VWF從血管內皮釋放并沉積在基底膜上,與血小板質膜上受體結合介導血小板粘附內膜下的基質,增加微血栓形成的可能。而微血栓形成勢必加劇血管內皮細胞的損傷。這些微血管病變正是DM患者腎臟病變的基礎。糖尿病腎病患者隨著腎病程度的增加,血漿TM,VWF水平逐漸升高,因此,二者可以作為糖尿病腎病的診斷極其預后的重要指標。

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