神經節苷脂治療精神、感覺異常療效觀察

程會欽

河南伊川縣第二人民醫院內一科 伊川 471300

我科2007-03～2009-08應用神經節苷脂(GM1)治療腦血管意外(腦出血、腦梗死)導致精神、感覺異常40例,取得良好效果,現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料78例腦血管意外(腦出血、腦梗死)導致精神、感覺異常病例,均有精神癥狀和感覺異常:主動注意能力減退、感知能力下降、恐懼、焦慮、失眠、肢體麻木、蟲爬感、痛溫覺減退或過敏。入選病例隨機分為GM1治療組(n=40)和對照組(n=38)。GM 1治療組:男27例,女13例;年齡 36～78歲,平均57歲;發病到入院時間3～72 h,平均37.5 h;其中,腦出血 16例,腦梗死 24例。對照組:男26例,女 12例;年齡45～73歲,平均59歲;發病到入院時間1～76 h,平均38.5 h;其中,腦出血16例,腦梗死 22例。2組病人在性別、年齡、病因、病程、病情等方面差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2方法

1.2.1 治療方法:①對照組采用常規治療:腦梗死用阿司匹林、洛伐他丁、血栓通、川芎嗪;腦出血患者采用:降顱壓、保護腦細胞、擴血管、解痙、抗感染,防治消化道出血等治療。②GM1治療組:在常規治療的基礎上加用神經節苷脂鈉40 mg,溶于0.9%氯化鈉注射液250 mL中ivgtt,qd,10 d為一療程。治療期間未發現不良反應。2組病人中,血壓高者加降壓藥,血糖高者加降糖藥,合并心絞痛者加硝酸酯類藥物;

1.2.2 觀察指標:入院第11天,對病人的精神狀態,感覺系統進行檢查:包括主動注意能力;焦慮恐懼癥狀;睡眠質量;淺感覺(痛溫觸)的增強、減退或蟲爬感的變化。2組間的數據進行統計學處理。

2 結果

2.1臨床轉歸GM 1的療效均較對照組有顯著改善,主要表現為可以有效提高病人的主動注意力,去除或減輕病人的焦慮恐懼癥狀,明顯提高患者的睡眠質量,消除肢體的蟲爬感,恢復感覺異常。降低患者神經功能障礙,改善預后。GM1治療組用藥期間均無明顯不良反應發生,僅 3例(3.8%)出現皮膚發癢,未特殊處理。

表1 2組療效比較

2.2結果分析2組相比,治療組睡眠質量明顯提高(P＜0.01),淺感覺恢復也高于對照組(P＜0.05)。見表1。

3 討論

當神經系統由于某種原因而不能起到正常作用時,人就產生錯覺,對外界不能進行正確的認知,從而出現焦慮、恐懼、失眠、肢體麻木、運動不靈等;當大腦由于血管阻塞而導致腦組織缺血、壞死、水腫,或腦出血導致腦組織被壓迫、缺血、壞死、水腫,均能導致腦功能缺失或降低,產生興奮性氨基酸,即谷氨酸。谷氨酸可通過興奮性毒性和氧化性毒性二種途徑對神經元產生毒性作用。高濃度谷氨酸通過激活谷氨酸受體引起一系列病理變化,最終導致神經元腫脹、代謝紊亂而死亡。氧化性毒性是谷氨酸通過競爭谷氨酸/胱氨酸逆轉運,從而破壞細胞對胱氨酸的穩定攝取狀態,引起細胞內GSH含量下降,活性氧成分堆積,最終導致細胞死亡。低濃度谷氨酸(2 mmol/L)造成的神經元損傷可通過特異的谷氨酸受體拮抗劑來加以抑制;實驗發現,原代培養的皮層神經元不含活躍的谷氨酸受體,因此谷氨酸造成的神經細胞損傷是通過氧化性途徑而非興奮性途徑[1]。對于興奮性氨基酸的損傷,神經元在低劑量的興奮性氨基酸作用下主要以凋亡方式死亡,而在高劑量時主要以壞死方式死亡[2]。神經節苷脂(GM1)又稱單唾液酸神經節苷脂,是一類酸性鞘糖脂,由鞘氨醇、脂肪酸及含唾液酸的糖鏈三部分組成,廣泛分布于脊椎動物各組織的細胞膜上,其中以神經系統含量最為豐富。眾多研究表明,神經節苷脂在神經系統發育過程中,不論在類型上還是在含量上均有顯著的變化。GM 1能抑制神經細胞DNA的合成,誘導神經細胞分化。婁季宇等[3]研究發現GM1可能增強了腦缺血后RHR缺血區神經元細胞的DNA修復能力而抑制DNA片斷化損傷,進而阻止了神經細胞的凋亡。神經細胞誘導分化過程中伴隨有核膜GM1含量的增高。體內與體外實驗表明,GM1是目前公認的一種興奮性氨基酸受體過度拮抗劑,GM1或其半合成衍生物預處理體培養的小腦顆粒細胞可減少谷氨酸引起的遲發性神經元死亡。胡志兵等[4]認為GM1能降低突觸間隙中谷氨酸濃度,一方面是通過減少其釋放,另一方面可能是通過保護谷氨酸神經元和提高谷氨酸轉運體Ⅲ的表達,促進谷氨酸的回收利用而起到神經保護作用的。GM1能促進神經細胞生長、分化、再生,促進神經元軸突和樹突增生,側突形成[5-6]。實驗及臨床研究證實,GM1可以保護腦組織內細胞膜上的Na+-K+-ATP酶及Ca2+-M g2+-ATP酶的活性,起到維持細胞內外離子平衡、減輕神經細胞水腫、防止細胞內Ca2+積聚的作用;GM1改善腦組織缺血、缺氧,增加能量代謝,抑制病理性脂質過氧化反應,對抗興奮性氨基酸的神經毒性作用,減少自由基對神經細胞的損害等。因此,GM1具有促進神經重構(神經重塑,神經可塑性,Neuroplasticity)的作用,即通過促進各種形態、生化、組化、神經生理及行為參數的改善,最終加速神經修復,最大程度地恢復原有的神經功能,具有明顯的促神經功能恢復作用[6]。

GM1能促進多種原因引起的中樞神經系統損傷后神經功能的恢復,促進神經重構。實驗顯示:在大鼠紋狀體和中腦組織培養液中、小鼠成神經細胞瘤N2A細胞中以及雞胚背側神經節細胞中加入GM1可促進神經的生長和分支形成。GM1對腦血流動力學參數的改善和損傷后腦水腫的減輕,有在實驗研究的基礎上,結合臨床經驗,我們將GM1用于腦血管意外所致的精神異常,感覺異常的病人。結果表明,治療組病人,效果明顯。

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