通心絡對頸動脈粥樣硬化斑塊患者內皮祖細胞增殖能力的影響

苗 旺 劉恒方 楊期東 羅紅波 鮑 娟

1)鄭州大學第一附屬醫院神經內科 鄭州 450052 2)鄭州大學第五附屬醫院神經內科 鄭州 450052 3)中南大學湘雅醫院神經內科 長沙 410008

血管內皮損傷和動脈壁脂質侵犯將逐漸導致動脈粥樣硬化[1],動脈血管內皮的損傷和修復能力之間的動態平衡是保持內皮完整性的關鍵因素。血循環中的內皮祖細胞(endothelial progenitor cells,EPCs)與進行性的內皮修復密切相關[2]。研究表明EPCs的動員減少和外周血中EPCs的耗竭將導致內皮功能障礙和動脈粥樣硬化的發生發展。頸動脈粥樣硬化與血循環中的內皮祖細胞數目減少有關[3]。頸動脈粥樣硬化斑塊的形成和發展不僅與EPCs的數目有關,且與其功能密切相關。研究表明通心絡具有抗頸動脈粥樣硬化斑塊的作用[4],但通心絡對頸動脈粥樣硬化斑塊患者EPCs功能的影響未見報導,因此我們選擇頸動脈粥樣硬化軟斑和/或混合斑的患者,比較通心絡治療前后EPCs增殖、細胞和集落計數。以探討通心絡治療頸動脈粥樣硬化斑塊的機制。

1 資料和方法

1.1一般資料選擇湘雅醫院神經內科經門診經頸部血管彩超確診為頸動脈粥樣硬化(軟斑和/混合斑)患者20例,年齡52～76歲,平均(63.5±9.4)歲。患者及家屬知情同意。予以通心絡膠囊3粒/次口服,3次/d。排除其他可能影響EPCs動員和功能的因素、疾病及藥物應用史。

1.2實驗方法

1.2.1 外周血EPCs的分離、培養:分別于通心絡治療前和治療后1個月時抽取空腹上肢靜脈血10 mL。按文獻所述方法進行EPCs分離和培養[5]。細胞接種密度為2×106/mL。

1.2.2 EPCs增殖能力檢測、集落和細胞計數:內皮祖細胞增殖能力、集落和細胞計數于培養第7天進行,具體方法參考相關文獻[6]。

1.3統計學處理2組間比較采用t檢驗,采用SPSS 11.5統計學軟件進行統計學分析,數據以均數±標準差(s)表示,P=0.05為檢驗水準。

2 結果

與治療前相比,通心絡膠囊治療1個月后頸動脈粥樣硬化斑塊患者EPCs增殖能力明顯增強,差異具有統計學意義(P＜0.05);EPCs細胞計數增多,差異具有統計學意義(P＜0.05);集落數目明顯增加,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 通心絡對頸動脈粥樣硬化斑塊患者EPCs增殖能力、細胞和集落計數的影響

3 討論

頸動脈粥樣硬化斑塊的形成是血管損傷因素和修復能力失衡的結果,在其治療中除了消除血管損傷的危險因素外,增強血管修復能力至關重要[7]。目前在抗動脈粥樣硬化的治療中主要采取他汀類降脂、抗炎、和抗氧化藥物。他汀類降脂藥物在抗動脈粥樣硬化的治療中能夠提高EPCs的數目和功能[8]。中藥是我國傳統醫學的瑰寶,中醫藥治療疾病的研究越來越深入。通心絡具有益氣活血、通絡止痛的功效以及稀釋黏稠血液、維護血管正常功能的雙重作用,可以保護血管內皮細胞而對動脈粥樣硬化斑塊有較好的治療作用,其機制為上調頸動脈粥樣硬化斑塊 ABCA1、RXR α蛋白表達水平,且無他汀類降脂藥物肝功能損害的不良反應[4]。但中藥的復合組方是其獨特的優點。其作用機制可能為多種方面和途徑。通心絡為一種多種復合成分的藥物,對其作用機制進行深入研究是十分必要的。

近年來EPCs在血管損傷修復和再生中的重要作用越來越受到重視[2]。頸動脈局部灌注EPCs可以抑制損傷的兔頸動脈粥樣硬化斑塊的形成,表明EPCs起到修復內皮損傷和阻止動脈粥樣硬化的作用[9]。EPCs的數目和功能受到年齡、不良生活習慣、疾病和藥物等多種因素的影響[8]。頸動脈粥樣硬化斑塊的形成與血循環中EPCs數目減少密切相關[3]。EPCs的數目取決于其增殖能力,本實驗研究表明通心絡可以增強頸動脈粥樣硬化斑塊患者體外培養EPCs的增殖能力,從而增加了EPCs的集落和細胞數目,這可能使其抗動脈粥樣硬化的機制之一。

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