奧扎格雷鈉和巴曲霉聯(lián)合治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床觀察

張 宇,魏廣寬,劉永丹

(黑龍江省醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,黑龍江 哈爾濱 150036)

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)是一種反復(fù)發(fā)作的局部腦供血障礙導(dǎo)致的短暫性神經(jīng)功能缺損。TIA患者約1/3發(fā)展為腦梗死。作為腦梗死的前兆,TIA的治療是預(yù)防缺血性腦卒中的重要措施。近年來奧扎格雷鈉作一種抗血小板聚集的藥物,用于治療 TIA的理論已被人們認(rèn)識(shí)。但奧扎格雷和巴曲霉聯(lián)合治療 TIA卻很少有報(bào)道。我科自2007— 02～ 2008— 02應(yīng)用奧扎格雷鈉商品名露疏和巴曲霉商品名東菱克栓酶,治療短暫性腦缺血發(fā)作,進(jìn)行70例研究取得較好療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

患者70例均符合第四屆全國腦血管病會(huì)議 IA診斷標(biāo)準(zhǔn)[1];每例發(fā)病均≥2次 /天;均行頭顱 CT檢查為腔隙性腦梗塞。其中治療組 35例 ,男 24例 ,女 11例 ,年齡 52～ 75歲;高血壓病 21例,糖尿病6例,冠心病 8例;頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng) TIA患者11例,椎基底動(dòng)脈系統(tǒng) TIA患者25例。對(duì)照組35例,男 28例 ,女7例 ,年齡 42～ 81歲;糖尿病 9例 ,冠心病 8例 ,高血壓病 18例。頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng) TIA患者16例,基底動(dòng)脈系統(tǒng) TIA患者 19例。兩組發(fā)病時(shí)表現(xiàn)為不同程度單癱或偏癱、肢體麻木或感覺減退及眩暈、共濟(jì)失調(diào)、失語、吞咽困難、短暫性全面遺忘等臨床表現(xiàn)。兩組性別、年齡、發(fā)作頻率危險(xiǎn)因素差異均無顯著性差異(P＞ 0.05)。

1.2 治療方法

治療組給予奧扎格雷鈉注射液80mg/d加入0.9%氯化鈉注射液150mL靜滴,1次 /天,巴曲霉注射液加入 0.9%氯化鈉注射液100mL靜滴,隔日一次靜點(diǎn),共應(yīng)用 3次 ,第一次用量為10Bu,第二次和第三次用量均為5Bu;靜脈滴注 3次后停用,繼續(xù)用奧扎格雷注射液至14d。對(duì)照組給予阿司匹林100mg/d,舒血寧注射液20mL加 0.9%氯化注射液 150mL靜滴;用藥 14d;其他常規(guī)治療相同;血壓、冠心病、糖尿病及高脂血癥兩組用藥基本相同。兩用藥前后均行纖維蛋白原及凝血酶原時(shí)間測定和 TCD檢查。

1.3 療效評(píng)定

基本治愈：治療 3d內(nèi) TIA得到控制;有效：治療 14d內(nèi)TIA得到控制;無效：治療14d后未控制;惡化：發(fā)展為腦梗死或腦出血。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組總有效率明顯高于對(duì)照組 (P＜0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n=35)

2.2 兩組用藥前后化驗(yàn)

凝血酶原時(shí)間及纖蛋白原均在正常范圍,且治療后與治療前相比纖維蛋白原值有所下降 (P＜0.05)。

2.3 TCD檢查結(jié)果

頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng) TIA者共有26例 TCD出現(xiàn)異常,多數(shù)以血流速度增快為主要表現(xiàn),其中多數(shù)伴有頻譜的改變。以大腦中動(dòng)脈異常者多見。44例椎基底動(dòng)脈系統(tǒng) TIA患者共有20例 TCD出現(xiàn)異常,大多以血流減慢為主要表現(xiàn),血流速度低于正常,也多伴有頻譜的改變。TCD結(jié)果異常的各組患者在用藥前后血管病變程度無明顯改善,用藥后治療組和對(duì)照組間無明顯 (P＞ 0.05)。頭 CT的顯示病變多為小的腔隙性梗死,絕大部分位于基底節(jié)和放射冠區(qū)。

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)是腦暫時(shí)性的血液供應(yīng)不足,俗稱“小中風(fēng)”。表現(xiàn)為突然發(fā)生的,持續(xù)幾分鐘至幾小時(shí)的某一區(qū)域腦功能的障礙,可在24h內(nèi)完全恢復(fù)正常,不留神經(jīng)功能的缺損。未經(jīng)治療的短暫性腦缺血發(fā)作病人,約1/3發(fā)展為腦梗塞,俗稱“大中風(fēng)”;1/3繼續(xù)發(fā)作;1/3自行緩解。TIA短期內(nèi)多次發(fā)作,常常是發(fā)生嚴(yán)重腦梗塞的警報(bào)。據(jù)報(bào)道TIA是公認(rèn)的缺血性卒中最重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。但關(guān)于其病因和發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。有學(xué)者認(rèn)為 TIA在缺血性卒中[4],是由動(dòng)脈硬化動(dòng)脈、動(dòng)脈狹窄、心臟疾患、血液成分異常和血流動(dòng)力學(xué)變化等多因素導(dǎo)致的臨床綜合癥,是腦動(dòng)脈狹窄、閉塞或血流動(dòng)力學(xué)紊亂導(dǎo)致暫時(shí)性腦供血不足引起的短暫發(fā)作的局灶性腦功能障礙。一般認(rèn)為微栓子、低灌注和腦血管痙攣是其主要的病理生理學(xué)機(jī)制[5,6]。而高血壓、糖尿病、血脂異常及年齡增長則是發(fā)生腦血管病的主要危險(xiǎn)因素。目前腦血管病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì),嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量,因此,積極有效治療 TIA是防治腦梗死、改善預(yù)后的關(guān)鍵。奧扎格雷鈉是抗血小板聚集藥物,是治療 TIA的首要藥物。能夠特異地抑制血栓素 A2(TXA2)合成酶,降低體內(nèi) TXA2的濃度 ,同時(shí)能促進(jìn)前列環(huán)素 PGI2的生成。改善 TX A2和 PGI2的平衡關(guān)系,抑制血小板聚集,阻滯血栓形成,同時(shí)能夠改善大腦局部缺血時(shí)的微循環(huán)和能量代謝[2,3]。巴曲霉又稱東菱克栓酶,臨床證明巴曲霉不僅能有效降低血中纖維蛋白原的含量,降低全血粘度、血漿粘度,使血管阻力下降,增加血流量,并且能夠抑制血管痙攣、抑制血管內(nèi)炎癥反應(yīng),保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,抑制缺血再灌注損傷,保護(hù)血腦屏障。本臨床觀察分析可看出：應(yīng)用奧扎格雷鈉聯(lián)合巴曲霉治療反復(fù)發(fā)作 TIA3d內(nèi),TIA發(fā)作率為75%,療程結(jié)束后 TIA發(fā)作控制率92.5%,與對(duì)照組相比差異有顯著性(P ＜0.01),說明兩藥聯(lián)合應(yīng)用治療 TIA,起效快、療效好,且對(duì)凝血功能無明顯影響,發(fā)生出血傾向可性很小,且用藥安全。有助于神經(jīng)功能的恢復(fù),可作為治療 TIA的一線用藥。

[1]全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn) [J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6)：379-380

[2]永井肇.腦血栓急性期 oky-046臨床檢驗(yàn) [J].診斷新藥,1991,(02)：28

[3]洪奇.奧扎格雷鈉治療腦梗塞[N].中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào),1997,04：24

[4]張微微.重新認(rèn)識(shí)短暫性腦缺血發(fā)作 [J].中華老年心腦血管病雜志 ,2002,4(2)：75-77

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