比索洛爾與黃芪注射液聯合治療難治性充血性心力衰竭85例療效觀察

楊昌勝

比索洛爾為選擇性β-受體阻滯劑，治療充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)國內外研究已獲重要進展[1]。黃芪具有非洋地黃類強心作用[2]。我院自2004年3月～2006年11月選擇難治性充血性心力衰竭85例，采用比索洛爾與黃芪注射液聯用進行治療，并隨訪1年，療效3顯著。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組85例門診及住院CHF患者，男50例，女35例，年齡35～80歲，平均57.5歲。85例患者均使用過洋地黃治療，效果不滿意，其中有23例病情惡化，3例出現洋地黃中毒，故改用比索洛爾聯合黃芪注射液治療。排除對慢性肺心病、病竇綜合癥、Ⅱ度及Ⅲ房室傳導組滯、收縮壓低于90mmHg及心率低于55次/min者。85例CHF患者的病因、病程及心功能分級，見表1。

1.2 給藥方法 在應用利尿，血管緊張素轉換酶抑制劑，抗感染藥物治療基礎上加用比索洛爾(上海羅氏公司生產)初始劑量1.25mg/次，每天1次，然后每隔1周劑量加倍，至目標劑量10mg/次，每天1次；黃芪注射液40ml+5%葡萄糖液250ml靜脈滴注，30～40滴/min，10～15天為一療程，間隔一周。視患者年齡、體重、心衰、癥狀、水腫、心率、血壓變化情況而定，收縮壓維持＞90mmHg，心率＞60次/min,8周為一個療程。

1.3 觀察項目 用藥前所有患者均做12導聯心電圖檢查及二維超聲心動圖心功能測定。心臟X線正位片心胸比例測定，治療8周后復查上述項目。用藥前后監測心率、血壓及臨床癥狀變化。

1.4 心功能評定標準 (1)參照紐約心臟病學會(NYHA)標準，療程結束后，心功能改善Ⅱ級者為顯效；心功能改善1級者為有效；心功能未能改善者為無效。(2)二維超聲心動圖心功能測定指標，用美國Biosound公司生產的phasarAu530型超聲心動儀測定心輸出量(CO)、心臟指數(CI)及射血分數(EF)；心臟X線正位片測定心胸比率。據此判斷治療前后心功改善情況。

1.5 統計學方法 采用配對t檢驗方法，數據采用“均數±標準差”(±s)表示。

2 結果

2.1 不同病因的心衰治療效果 見表2。

2.2 用藥前后心臟二維超聲檢查及X線正位片心胸比率見表3。

2.3 用超聲心動圖測量左室射血分數(LVEF)、左室心縮末期容積(LVESV)和左室舒張末期容積(LVEDV)見表4。

2.4 心率、血壓變化情況 心率：治療前心率為(92±5)次/min，治療后(70±6)次/min；血壓：85例患者有6例治療前收縮血壓下降10～15mmHg，舒張壓無明顯變化。

2.5 血液生化指標 肝腎功能治療前后均無有意義的變化。

2.6 不良反應 用藥初期11例出現低血壓性頭暈，5例心動過緩，均屬短暫性，隨著治療進程很快恢復正常，不影響繼續治療。

3 討論

黃芪為豆科植物，味甘、性溫，有補中益氣、托毒生肌及利水消腫之功效，黃芪注射液從黃芪中提取的黃芪總黃酮、黃芪總皂苷或黃芪總多糖等成分，具有利尿降低肺動脈壓，降低右心負荷，擴張周圍阻力血管減低動脈血壓，改善后負荷，使心功能得到改善[3]。降低血液黏稠度和凝固性，增加纖溶活性，松馳平滑肌，擴張冠狀動脈，降低血液循環阻力，改善微循環，從而達到心功能改善；對缺血的心肌有明顯的保護作用，并具有正性肌力作用；黃芪還具有抑制心肌細胞的磷酸二脂酶活性，使心肌細胞內環磷酸腺苷分解減少，濃度增加，環磷腺苷內流使心肌細胞內Ca2+利用加強。目前認為黃芪具有非洋地黃類強心劑作用。β阻滯劑是一種很強的負性肌力藥，以往一直被禁用于心衰的治療。人體研究和動物實驗均表明，心功能的改善是由于內源性心肌細胞的收縮功能的加強。比索洛爾通過阻滯β受體，削弱腎上腺素增加所致的心臟損害，從而延緩心肌重構的進展及心功能惡化，改善心肌的收縮功能。β受體阻滯劑之所以能從心衰的禁忌癥轉而成為常規治療的一部分就是因為走出了“短期藥理學治療誤區，認識到了長期治療的生物學效應”，這也就是近年來心衰治療概念發生根本性轉變的依據，這種觀念上的改變是21世紀對CHP治療最重要的進展[4]。本組85例患者經用洋地黃制劑，25例病情惡化，38例療效不滿意，其中7例出現洋地黃中毒。改用比索洛爾與黃芪注射液治療后，總有效率達92%。在完成8周治療后，75例患者堅持用藥6個月以上，顯效百分率繼續上升，13例自行停藥，結果8例病情惡化，其中2例在停藥35天后才出現呼吸困難、心慌并先后在當天、第二天死亡。有5例恢復上藥治療病情趨于穩定。結果表明：比索洛爾加黃芪治療CHP是改善心衰癥狀，提高心功能和生活質量，降低死亡率的有效藥物之一。本組治療中亦發現部分患者在用藥初期心衰癥狀有所加重，但堅持服藥4周以上，多能恢復到治療前水平。6周后功能明顯改善、生活質量提高。這說明用藥早期心功能降低是本藥的負性作用，后期改善是藥物在細胞水平發揮的生物學效應。因此比索洛爾與黃芪聯用治療CHF是安全有效的，不良反應發生在治療早期，一般不妨礙長期用藥，應保持用藥的連續性。用藥過程中嚴密觀察，隨時發現及處理可能出現的不良反應，根據心率、血壓、心功能等臨床癥狀停藥及減量，穩定后需重新用藥，但不能期望患者的臨床狀況迅速改善。

表1 85例CHF患者的病因及心功能分級（例）

表2 不同病因的心衰治療效果（例）

表3 用藥前后心臟二維超聲檢查及X線正位片心胸比率（±s）

表3 用藥前后心臟二維超聲檢查及X線正位片心胸比率（±s）

注：治療前后配對t檢查，P＜0.05

項目 CO（L/min）CI[ml(s.m2)]EF (%)心胸比率治療前 4.2±1.0 31±5 30.5±4.0 0.59±0.07治療后 5.8±0.9 51±6 37.7±3.0 0.51±0.08

表4 治療前后LVEF、LVESV、LVEDV）比較 （±s）

表4 治療前后LVEF、LVESV、LVEDV）比較 （±s）

治療前 治療后 冶療前后比較（%）LVEF 27.2±6.5 37.1±6.5 ↑36.4 LVESV 147.2±53.1 106.5±53.9 ↓38.2 LVEDV 203.5±52.9 169.1±51.8 ↓20.03

[1]孫忠實,朱琳.β受體阻滯在慢性心力衰竭的應用[J].中國藥學雜志,2000,2：75-78.

[2]雷正一,王碩仁,雷偉星,等.黃芪對心絞痛患者心功能的影響[J].中國中西醫結合雜志,1994,14(4)：198.

[3]張全貴.黃芪注射液治療心血管疾病的應用價值及其機制[J].人民軍醫,1999,6：348.

[4]方圻.β受體阻滯劑用于充血性心力衰竭的治療[J].中華心血管雜志,1999,27(6)：470-472.