我院質子泵抑制劑類藥物的臨床應用

呂富銀

目前已經上市的質子泵抑制劑(PPI)有5個，分別為：奧美拉唑(Omeprazole)、蘭索拉唑(lansoprazole)、泮托拉唑(Pantoprazole)、雷貝拉唑(Rabeprazole)和埃索美拉唑(Esomeprazole)，以奧美拉唑、埃索美拉唑和雷貝拉唑應用最為廣泛[1]。PPI作為抗潰瘍一線用藥應用于臨床，可以治療包括胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃食管反流和卓-艾綜合癥等疾病[2-3]。與H2受體拮抗劑及其它藥物比較，PPI抑制作用好、起效快、治愈率高、副作用少，具有廣泛的市場前景[4]。

1 治療胃食管反流病

胃食管反流病(Gastroesophageal reflux disease, GERD)是一種常見的消化道疾病，隨著生活節奏的加快，GERD發病率有逐年上升的趨勢。該病癥主要原因為胃及十二指腸內容物反流入食管中，進而引起食管粘膜發炎、糜爛、潰瘍以及發生纖維化等病變，表現為燒心，食管性咽炎的損傷。與H2受體拮抗劑相比較，PPI在治療GERD方面具有明顯的優勢，目前已經批準上市的用于治療GERD的質子泵抑制劑有奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑和埃索美拉唑，通常治療周期為4～8周。我院張琳等人曾使用泮托拉唑、莫沙必利和磷酸鋁聯合用藥治療治療反流性食管炎[5]，莫沙必利和磷酸鋁分別起到促進胃腸道動力和保護糜爛面的作用，三者聯合用藥效果明顯，在66例受試患者中，顯效32例(49%)，有效26例(39%)，無效8例(12%)，與奧美拉唑對照組比較，差異具有統計學意義。曹萌[6]等曾報道了奧美拉唑、蘭索拉唑、埃索美拉唑的臨床療效，結果如表一所示：埃索美拉唑療效顯著，與其它兩組比較，埃索美拉唑具有明顯的統計學意義，P＜0.05。見表1。

2 治療消化性潰瘍

消化性潰瘍是指人體胃腸道粘膜被過度分泌的胃酸以及胃蛋白酶腐蝕而形成的潰瘍。通過抑制胃酸分泌，從而治療潰瘍創傷，隨著幽門螺旋桿菌(Hp)的發現，對消化性潰瘍有了新的認識，同抗生素，比如克拉霉素連用的三聯用藥方案已經廣泛的應用于臨床[7]。通過PPI治療消化性潰瘍除了直接抑制胃酸分泌，減少更嚴重的消化降解，胃腸道內pH值升高還可以提高血小板的聚集，血小板聚集以及凝血功能在pH＞5.4的情況下才能發揮作用，因此，抑制了胃酸分泌，就可以提高胃內的pH，從而促進凝血過程，修復潰瘍組織。

3 治療胃泌素瘤

胃泌素瘤是一種具有分泌胃泌素功能的腫瘤，多發于胰腺或者十二指腸，在臨床上表現為由高胃泌素血癥引起的非典型消化性潰瘍以及腹瀉等癥狀，又稱卓-艾綜合征(Zollinger-Ellison綜合征)。其發病原因為大量的胃泌素可以促進壁細胞增生，分泌更多的胃酸，導致胃和十二指腸發生潰瘍，進而產生卓-艾綜合征。在發現PPI以前，患者只能依靠胃切除來治療胃泌素瘤，隨著PPI的應用，胃切除的治療方案得以改變，療效以及患者耐受性有了很大的進步。通過質子泵治療胃泌素瘤，只需要控制患者在下次用藥前1h胃酸分泌小于10mmol/L即可達到治療效果，給藥計量因人而異，奧美拉唑的推薦起始計量為60mg每天，每日一次，如果給藥量大于80mg每天，則需要分兩次給藥。

表1 奧美拉唑、蘭索拉唑以及埃索美拉唑治療GERD療效

4 臨床不良反應

消化系統不良反應為PPIs的最常見的不良反應，主要表現有腹痛、腹瀉、便秘、惡心、嘔吐等，發生率為1%～4%，一般不需停藥，癥狀較輕者停藥后可自行緩解。另外常見的不良反應包括神經系統的不良反應、過敏反應、循環系統障礙、視力損傷以及內分泌和泌尿系統的不良反應。

5 總結

質子泵的臨床應用給廣大消化性疾病患者帶來了福音，奧美拉唑和埃索美拉唑更是領跑處方藥銷售排行榜，彰顯出該類藥物良好的臨床療效。隨著該類藥物的臨床應用，更多的適應癥會被開發出來，質子泵抑制劑將會得到更廣泛的應用。

[1]高永貴,楊俊,張春娟.質子泵抑制劑泮托拉唑的臨床應用[J].現代中西醫結合雜志,2009,18(24)：2292-2293.

[2]許岳俊,陳佩珊.按需給藥質子泵抑制劑治療上消化道潰瘍療效觀察[J].基層醫學論壇,2005,8(9)：716-717.

[3]周士軍,劉立新,李海良,等.兩種質子泵抑制劑治療消化性潰瘍60例臨床觀察[J].海南醫學,2009,11(20)：209-210.

[4]王恩俊.質子泵抑制劑在臨床應用中的新進展[J].中華中西醫雜志,2007,7(8)：605-607.

[5]張琳,鄭曉玲.泮托拉唑、莫沙必利、磷酸鋁凝膠合用治療反流性食管炎66例臨床分析[J].中國藥物與臨床,2009,7(9)：72-73.

[6]曹萌.幾種質子泵抑制劑治療胃食管反流病的臨床觀察[J].吉林醫學,2010,11(31)：1469.

[7]趙飛,張建中,曾潯.新視角-質子泵抑制劑及其體外抑制幽門螺桿菌作用研究進展[J].中國全科醫學,2005,11(8)：936-938.