胺碘酮和貝那普利聯合用藥治療陣發性心房顫動的臨床觀察

李文安

心房顫動是臨床常見的心律失常疾病，隨著我國人口的老齡化，其發病情況及嚴重性遠遠超出了人們的預想。許多研究表明心房顫動患者發生血栓栓塞性疾病，導致中風嚴重致殘的發生率是其他病因的2倍[1]，已嚴重危及人們的生命安全。目前治療上仍然以藥物為主，胺碘酮是目前最常用的復律藥物，文獻報道其有效率為50%～70%。2007年1月～2009年5月我院以胺碘酮和貝那普利聯合用藥治療陣發性心房顫動取得滿意療效，現將結果報道如下。

1.1 一般資料

共納入我院2007年1月～2009年5月間收治的264例陣發性心房顫動的患者，均經心電圖或者動態心電圖檢查確診為陣發性且反復發作的房顫，每次發作后不經藥物治療可自行緩解，心功能≤Ⅱ級，排除風濕性瓣膜病、擴張性心肌病、甲狀腺功能亢進及電解質紊亂引起的房顫。264例患者隨機分為兩組，治療組132例，男65例，女67例，年齡45～70歲，平均年齡(58.3±5.8)歲；對照組132例，男63例，女69例，年齡46～70歲，平均年齡(57.8±6.1)歲。兩組患者在年齡、性別、病程等方面差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 兩組患者在給予常規治療的基礎上，治療組口服胺碘酮(200mg／片)600mg／d，1周后400mg／d，服用7d，再減為200mg／d，貝那普利5mg，每日1次，可根據患者的血壓情況適當調節藥物用量，服藥1周后若血壓高于13.3／8kPa，則用至10mg／d，若用藥后血壓低于13.3／8kPa，則不加量或停藥。持續血壓監測，監測12導聯心電圖，測P-R間期，QRS波時限，以心房顫動轉復為有效。兩組治療時間均為1年，長期維持用藥，隨訪1～2年。治療過程中不能耐受治療、有明顯不良反應的可終止療程。

1.3 療效評定標準 服藥后2周內經動態心電圖或心電圖監測，不出現陣發性房顫或6個月后Holter檢查陣發性房顫減少90%以上者為顯效；減少80%～90%為有效；未達以上標準為無效。臨床療效評價標準：心悸、氣短消失為顯效；心悸、氣短明顯緩解為有效；心悸、氣短無變化為無效。

1.4 統計學處理 采用SPSS13.0統計軟件包，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

因不良反應等原因，治療組有4例未能堅持治療，統計數據為128例。對照組有5例患者未能進入研究，統計數據為127例。

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療組總有效率為86.0%，對照組總有效率為55.1%，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，提示治療組療效優于對照組。見表1。

2.2 兩組患者治療1年后竇性心律維持率比較 兩組患者竇性心律維持率比較，治療組高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。提示治療組療效作用持久。見表2。

2.3 兩組患者治療前后左房內徑比較 治療前兩組患者左房內徑比較差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后對照組左房內徑顯著大于治療組，比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

2.4 不良反應 治療組有2例患者出現低血壓，經調整用藥后緩解，堅持療程。對照組有3例出現竇性心動過緩，經減量維持治療時癥狀消失。兩組均未見明顯不良反應及肝腎損害。

3 討論

心房顫動是最常見的心律失常，常與心血管發病率和死亡率密切相關，盡管目前治療心房顫動有多種介入治療的方法，但對于大多數房顫患者來說，藥物治療仍是目前臨床主要的治療方法。

陣發性和持續性房顫存在明顯的心房肌重構，包括電、組織重構和神經重構，這種重構可導致房顫不易被逆轉，使房顫持續并逐漸演變成永久性房顫。其轉變為永久性房顫過程的病理生理基礎之一被認為與心房組織中的血管緊張素系統激活、血管緊張素依賴性的心房肌細胞內鈣超載和心房肌的纖維化密切有關。因此，干預這一病理生理過程有可能減少房顫的發作。房顫的轉復是一件非常棘手的事，尤其是轉復之后預防房顫的復發。有資料顯示胺碘酮作為Ⅲ類抗心律失常藥物，可表現出I～Ⅳ類所有抗心律失常藥物的電生理作用，是目前房顫轉復之后維持竇性心律的最有效藥物，可延長心肌組織動作電位時間及有效不應期，抑制竇房結及房室結功能，延長房室傳導，不僅能夠較好地維持竇性心律，而且能夠抑制心房肌的重構，但1年復發率也在50%左右[2-3]。因此，單用胺碘酮維持竇性心律，不能從根本上消除心房顫動復發。

有關心房顫動的發生與心房內徑之間的因果關系，目前仍不十分清楚。有研究表明，心房顫動的發生和維持與心房擴大之間存在正相關，提示心房擴大是心房顫動電重構的原因。有學者提出，神經內分泌激活特別是心房局部組織腎素血管緊張素系統激活，是心房重構的核心機制[4]。貝那普利作為ACEI類藥物減輕房顫導致的心房電重構和相對延長有效不應期，從而縮短心房的復極時間及減輕復極的不均一性，使P波最大時限、P波離散度縮短。同時ACEI通過抑制RAS，減緩和(或)逆轉心肌組織重構，改善左室舒張功能，限制心房擴大。利用貝那普利抑制房顫患者的電重構和解剖重構，可降低其復發率，提高竇性心律的維持率[5]。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%))

表2 兩組患者竇性心律維持率比較

表3 兩組患者治療前后左房內徑比較(±s，mm)

表3 兩組患者治療前后左房內徑比較(±s，mm)

組別 例數 治療前 治療后治療組 128 34.72±1.95 35.03±1.54對照組 127 33.99±1.86 37.38±1.69

我們的研究結果表明，胺碘酮和貝那普利聯合用藥療效明顯優于單獨使用胺碘酮組，兩組均未見明顯嚴重并發癥，隨訪1～2年后左房內徑小于對照組，差異有統計學意義，提示貝那普利與胺碘酮聯合治療比單用胺碘酮進一步抑制心房的重構，延緩心房的擴大。

胺碘酮轉律成功的房顫患者，繼續服用貝那普利聯合胺碘酮在心房顫動患者竇律維持上具有協同效應，更有助于維持患者的竇性心律，對預測心房顫動復發具有重要的臨床價值，對房顫的治療有重要意義，其療效顯著、作用持久，無嚴重不良反應，值得我們廣泛推廣應用。

[1]Benjamin EJ,Wolf PA,D Agostino RB,et a1.Impact of atrial fibrillation on the risk of death：the Framingham Heart Study[J].Circulation,1998,98(10)：946-952.

[2]孫藝紅,胡大一.非瓣膜病心房顫動轉復竇性心律復發影響因素的研究[J].中國心臟起搏與電生理雜志,2007,19(3)：172-174.

[3]李建平,張薇,黎莉,等.貝那普利聯用胺碘酮預防心房顫動復發改善左心房功能臨床研究[J].新醫學,2004,35(11)：669-670.

[4]楊琴.貝那普利聯合胺碘酮對待特發性房顫轉復竇律后維持作用[J].中國實用神經疾病雜志,2009,10(12)：61-63.

[5]吳寧.胺碘酮(可達龍)在房顫治療中的應用[J].嶺南心血管病雜志,2006,4(10)：84-86.