葡萄球菌感染分布及耐藥性分析

蔡篤運，林 鋒，吳 濤，賈 杰

（海南省人民醫院，海口570311）

葡萄球菌是醫院感染常見的病原菌。隨著抗菌藥物在臨床上的廣泛應用，葡萄球菌耐藥性增加，已成為臨床治療頗為棘手的問題。本文對本院2006年1月至2008年12月臨床標本分離的970株葡萄球菌感染分布及耐藥性進行分析，以了解細菌耐藥的趨勢，為臨床合理使用抗菌藥物提供科學依據。

1 臨床資料

1.1菌株來源 為本院2006年1月至2008年12月住院患者的痰液、膿液、分泌物、血液、尿液等標本中分離出的葡萄球菌970株。

1.2一般資料 在分離的970株葡萄球菌感染患者中，社區感染582例，男388例，女194例；年齡5～60歲，平均42歲。院內感染388例，男287例，女101例，年齡12～86歲，平均65歲。有嚴重的基礎疾病者233例（60.0%）。由醫源性因素造成院內感染感染者88例（氣管插管或切開64例，深靜脈置管11例，留置尿管8例，胸腔閉式引流5例），占院內感染22.7%。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）引起院內感染131例，占院內感染33.8%。從入院到發生院內感染，最長30 d，最短5d，平均20d。

1.3細菌培養 將臨床采集標本接種到5%羊血平板或巧克力平板上，放置在35℃、5%CO2恒溫培養箱內，培養24～48h。

1.4細菌鑒定與藥敏試驗 采用法國梅里埃VTTEK－32微生物自動分析儀進行細菌鑒定并測定藥敏，藥敏結果根據2006年美國國家臨床實驗室標準委員會（NCCLS）標準判定。藥敏質控菌為金黃色葡萄球菌ATCC39213、ATCC25923，均購自衛生部藥品生物制品檢定所。

1.5MRSA的檢測 采用K－B法，頭孢西丁紙片為每片30 μg，在37℃下培養24h觀察結果。若金黃色葡萄球菌的抑菌環小于或等于19mm，判定為 MRSA株；若大于或等于20 mm，判定為甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌（MSSA）株。

2 結 果

2.1葡萄球菌的菌種分離率 970株葡萄球菌中，金黃色葡萄球菌480株，分離率為49.5%（MRSA 190株，占39.6%），表皮葡萄球菌276株，分離率為28.5%，溶血葡萄球菌214株，分離率為22.1%。

2.2葡萄球菌感染部位及分布 970株葡萄球菌在痰液標本中檢出最高（489株，占50.41%）；其次為傷口分泌物（180株，占18.56%）和血液（142株，占14.64%）。葡萄球菌感染主要為呼吸道，其次為皮膚軟組織感染及敗血癥，具體感染部位及分布見表1。

表1 葡萄球菌感染部位及標本分布情況

2.3葡萄球菌的耐藥情況 葡萄球菌對萬古霉素敏感，沒有耐藥菌株；對其他14種抗菌藥物均有不同程度的耐藥，見表2。

表2 葡萄球菌對抗菌藥物的耐藥率（%）

3 討 論

葡萄球菌廣泛分布于自然界，多存在于環境中及人與動物的皮膚黏膜上，可致多種化膿性感染。自20世紀至今，葡萄球菌已成為醫院感染的重要病原菌之一。近年來由于抗菌藥物在臨床上廣泛使用、介入性診療器械的應用及靜脈注射毒品等因素，導致葡萄球菌感染增多趨勢，耐藥菌株也逐年增加，給臨床治療帶來很大難度，已引起臨床醫師及微生物學家高度關注。本組結果表明，本院葡萄球菌感染以金黃色葡萄球菌為主，占49.5%，其次為表皮葡萄球菌及溶血葡萄球菌，分別占28.5%和22.1%。社區感染以年輕患者、沒有基礎疾病者居多；院內感染以MRSA感染多見，以老年患者、有嚴重的基礎疾病或接受過侵入性操作者居多。故接受過侵入性操作的住院患者出現發熱時應考慮有葡萄球菌感染的可能性［1］，及時進行細菌學檢查，以便及時治療，防止病情惡化。該菌主要分離自痰液、傷口分泌物、血液等標本中，證實葡萄球菌易感部位為呼吸道、皮膚軟組織傷口、燒傷創面、血液等，與我國近年來報道接近［2］。

隨著抗菌藥物在臨床上廣泛應用或濫用，葡萄球菌耐藥率呈逐年增高趨勢。本組結果顯示，金黃色葡萄球菌對青霉素耐藥率從2006年89.2%上升到2008年90.8%，表皮葡萄球菌對青霉素耐藥率由2006年91.7%上升到2008年93.8%，溶血葡萄球菌對青霉素耐藥率由2006年90.9%上升到2008年97.3%。葡萄球菌對頭孢唑林、阿奇霉素、復方新諾明耐藥率超過50.0%，苯唑西林、慶大霉素、環丙沙星、左氧氟沙星耐藥率超過40.0%，提示葡萄球菌對許多常用抗菌藥物普遍耐藥，且耐藥率整體呈上升趨勢。

葡萄球菌耐藥機制主要是該菌產生滅活酶和修飾酶破壞抗生素或通過靶位改變及外排系統等作用而產生耐藥［3］。MRSA對β－內酰胺類抗生素的耐藥主要是由于MRSA的甲氧西林耐藥決定因子A（methicillin resistant determinant A，mecA）基因產生青霉素結合蛋白2a（PBP2a）代替原來的青霉素結合蛋白PBP2，造成β－內酰胺類藥物結合靶位的缺失而產生耐藥。因此對β－內酰胺類抗生素和β－內酰胺酶抑制劑，不管體外藥敏結果如何，均報告為耐藥。MRSA還攜帶其他耐藥基因，對臨床常用的抗菌藥物耐藥［4－5］。

萬古霉素是三環糖肽類抗菌藥物，通過抑制MRSA細胞壁合成、破壞細胞膜和阻礙細菌RNA合成而殺滅細菌。本組藥敏試驗結果顯示，葡萄球菌對利福平、氯霉素、環丙沙星較為敏感，對萬古霉素高度敏感，尚未發現對萬古霉素耐藥菌株。故萬古霉素仍是臨床上治療葡萄球菌感染的首選藥物。近年來由于美國、巴西、南非相繼報道出現對萬古霉素耐藥的金黃色葡萄球菌，因此應避免濫用萬古霉素，防止耐萬古霉素的菌株產生。有文獻報道，利奈唑胺、替考拉寧對葡萄球菌的敏感率均達到100%［6］。利奈唑胺是噁唑烷酮類抗菌藥物，通過與細菌50S亞基結合，阻止fMet－tRNA復合物70S的形成，從而抑制細菌蛋白質合成，發揮殺菌作用。替考拉寧是一種新的糖肽類抗菌藥物，其結構與萬古霉素相似，主要通過抑制細菌的細胞壁及RNA合成而殺滅細菌。在臨床上懷疑葡萄球菌感染時，可選用利奈唑胺、替考拉寧治療或經驗性選擇喹諾酮類聯合利福平治療。對于嚴重葡萄球菌感染，尤其是MRSA感染，不宜選用青霉素類、頭孢菌素類和酶抑制劑復合抗生素和碳青霉烯類抗生素治療，以防誘導耐藥性增強而導致治療失敗，建議首選萬古霉素治療，以提高臨床治愈率及減緩細菌耐藥株的產生。

［1］李華.42株表皮葡萄球菌耐藥性分析［J］.重慶醫學，2008，37（16）：1795.

［2］王喜仁，畢燕妮，龍秀玲，等.某院葡萄球菌的耐藥性分析［J］.醫學檢驗與臨床，2009，20（2）：93.

［3］解曉珍，李陽，邱宗文.凝固酶陰性葡萄球菌的臨床分布及耐藥性監測［J］.重慶醫學，2006，35（17）：1559.

［4］茆海豐，劉洪書，趙勇.醫院感染金黃色葡萄球菌耐藥性與耐藥基因檢測［J］.中華醫院感染學雜志，2007，17（7）：790.

［5］Chongtrakool P，Ito T，Ma XX，et al.Staphylococcal cassette chromosomemec（SCCmec）typing of methicillinresistant Staphylococcus aureusstrain isolated in 11Asian countries：ap roposal for a new nomenclaturefor SCCmec elements［J］.Antimicrob Agents Chemother，2006，50（3）：1001.

［6］肖秀美，劉振英，張曉偉，等.利奈唑胺對臨床分離陽性球菌的體外敏感性分析［J］.中國臨床藥理學與治療學，2008，13（9）：1048.