補腎益智顆粒聯合西藥治療阿爾茨海默病的臨床觀察

梁健芬,覃 翠,楊 波

阿爾茨海默病(A lzheimer's disease,AD)是一種病因未明的原發性退行性腦變性疾病。目前AD患病率隨年齡增長而增加,即年齡每增5歲,患病率幾乎增加1倍[1]。老年人群中AD的發病率僅次于心腦血管疾病和癌癥,是老年人死亡的第三大病因[2,3]。膽堿酯酶抑制劑(AChEI)是AD治療的一線藥物,目前使用最多的是鹽酸多奈哌齊,但許多患者難以耐受膽堿酯酶抑制劑這類藥物[4],因而激起人們對其他療法的開發。中醫學對該病有獨到的理論認識和豐富的治療方法。將補腎益智顆粒聯合西藥對AD患者進行治療,取得了較好的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究中病例均為2006年1月—2008年6月在我院神經內科門診和住院患者,按隨機數字表法隨機分為觀察組和對照組。觀察組50例,男性21例,女性29例,年齡61歲～80歲(72.6歲±7.2歲);對照組50例,男性19例,女性31例,年齡60歲～80歲(71.7歲±6.9歲)。兩組患者性別、年齡、受教育程度、AD評估量表-認知部分(ADAS-cog)、簡易智能狀態檢查表(MMSE)、日常生活能力量表評分(ADL)等資料經處理均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標準 年齡60歲～85歲,符合西醫及中醫診斷標準。排除標準:血管性癡呆,其他物理、化學因素及顱內占位病變或內分泌系統病變引起的癡呆;假性癡呆;精神發育遲滯或老年良性健忘癥;有嚴重的心、肝、腎代謝障礙疾患;依從性差的患者,治療不滿療程者。

1.3 診斷標準 西醫診斷符合美國神經病學會第4版(DSM-IV)《神經病學診斷與統計手冊》的診斷標準[5];符合美國精神病學、語言障礙和卒中-老年性癡呆和相關疾病學會(N INCDSADRDA)中制定AD的診斷標準。MMSE評分3分～24分;Hachinski評分≤4分;中醫診斷參考1990年中華全國中醫學老年醫學會及中華全國中醫學會內科學會修訂的《老年呆病的診斷》[6]。中醫辨證屬腎虛血瘀者。

1.4 治療方法 對照組口服鹽酸多奈哌齊片(由衛材藥業有限公司生產,每片5 mg),每日睡前服用5mg,連服4周,然后改為10 mg,再服用20周。觀察組在口服鹽酸多奈哌齊片基礎上加服補腎益智顆粒(熟地黃、巴戟天、肉蓯蓉、淫羊藿、石斛、麥冬、茯苓、丹參、地龍各10 g;山茱萸、石菖蒲、遠志、五味子、川芎各6 g;水蛭3 g。由我院中藥房購于江蘇江陰天江藥業有限公司,為新型濃縮顆粒劑),每日1劑,溫開水沖服,分2次服用,共24周。

1.5 療效判定標準 中醫證候療效判斷根據《中藥新藥治療癡呆的臨床研究指導原則》[7]標準擬定。臨床控制:主要癥狀基本恢復,神志清楚,定向健全,回答問題正確,反應靈敏,生活自理,能進行一般社會活動;顯效:主要癥狀大部分恢復正常,定向基本健全,回答基本切題,反應一般,生活可以自理;有效:主要癥狀有所減輕或部分恢復正常,回答基本切題,生活基本自理,但反應仍遲鈍,智力和人格仍有部分障礙;無效:主要癥狀無改變或病情加重。

西醫療效指標為ADAS-cog量表、MMSE量表及ADL量表;ADAS-cog量表評估認知功能障礙的嚴重程度,評分范圍為0分～75分,分數越低說明認知功能越好;MMSE量表判定患者的認知功能,評分范圍0分～30分,分數越高認知功能越好;ADL量表判定患者日常生活能力,評分范圍為20分～80分,分數越低說明生活能力越好。安全性指標,一般體檢項目,血、尿、便常規檢查;心、肝、腎功能檢查及不良反應等。隨訪6個月,記錄復發情況。

1.6 統計學處理 用SPSS 13.0統計軟件,采用t檢驗及χ2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較(見表1)

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組中醫癥狀積分比較(見表2)

表2 兩組中醫癥狀積分比較(±s)分

表2 兩組中醫癥狀積分比較(±s)分

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2.3 兩組ADAS-cog、MMSE、ADL評分比較(見表3)

表3 兩組ADAS-cog、MMSE、ADL評分(±s)分

表3 兩組ADAS-cog、MMSE、ADL評分(±s)分

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2.4 不良反應 觀察組有3例治療4周后出現厭食、惡心,經處理后癥狀消失。對照組有6例出現厭食、惡心,對癥處理后消失。兩組心、肝、腎功能及實驗室檢查治療前后均無明顯異常。

2.5 隨訪 隨訪6個月。100例患者中隨訪到97例,其中觀察組48例,病情復發或加重2例,復發率4.16%;對照組49例,病情復發或加重8例,復發率16.33%,兩組病情復發率比較,差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討 論

AD是一種漸進性的中樞神經系統的變性病,主要表現為認知功能障礙、日常生活能力下降和精神行為癥狀[8]。老年斑、β-淀粉蛋白沉積及神經纖維纏結(NFT)是其腦部主要的病理學特征。中樞膽堿能神經系統與學習記憶有關,由于AD患者大腦代謝功能降低,導致腦內神經遞質缺乏,其中最常見的神經遞質異常是膽堿能系統低下,乙酰膽堿是膽堿能系統的主要遞質,鹽酸多奈哌齊片是具有高度選擇性的乙酰膽堿酯酶抑制劑,是我國目前用于臨床有效的藥物[9],通過擬膽堿機制增加大腦皮層膽堿水平。但大量臨床實踐證明,其對該病遠期療效不理想,且有部分患者在服藥過程中出現厭食、惡心、嘔吐、腹瀉和疲乏等不良反應。

阿爾茨海默病屬于中醫學“呆病”“健忘”“虛勞”“癲疾”等范疇,以呆、傻、愚、笨為主要臨床特征。腎與腦相關的理論源于《素問?陰陽應象大論》“腎主骨生髓”,《醫學心悟》曰:“腎主智,腎虛則智不足”。《靈樞?海論》指出:“髓海不足,則腦轉嗚,脛酸眩冒,目無所見,懈怠安臥”。《景岳全書》亦云:“腎為精血之海”。說明癡呆與腦髓的充盈程度有直接的關系,而髓充盈又與腎系而又密切相關。腎精不足,髓海必虛,腦髓不足使人的智力和運動功能失調,腎虛髓少腦空為發病基礎。張景岳在《景岳全書》中說:“凡心有瘀血,亦令健忘”。說明瘀血與癡呆密切相關。五臟之傷,窮必及腎,久病多瘀,瘀久入絡,五臟皆可致瘀。腎為氣血之根,水火之臟,故腎為之主;腎陰不足則水虧血少,腎陽不足則氣弱精不化血,氣血虛弱則營衛不周而血瘀。另外,人到老年腎氣虧虛,氣虛則鼓動無力,氣為血之帥,氣虛不能帥血,致血流緩慢,滯澀沉積于經脈之中而為瘀血,氣虛血瘀和氣滯血瘀的使氣血不能上達于腦,則神明失養智能減退。

腎虛是阿爾茨海默病的病機之本,瘀血為病機之標。因此,治療以補腎填精充腦治其本,化瘀開竅以治其標,補腎之法貫于始末。在此理論下,選擇具有補腎化瘀之功的補腎益智顆粒治療阿爾茨海默病,方中山茱萸、熟地黃補肝腎,益精血,填腦髓;巴戟天益腎固精;淫羊藿偏補腎陽;川芎、地龍、丹參活血化瘀,疏通腦絡;石菖蒲、遠志、茯苓交通心腎、協調水火;水蛭味咸,善入血分,其性與瘀血相感知,破瘀而不傷氣血。諸藥合用,腎虛得補,瘀血得消,腦絡得通,則腦髓得充,神智得復。補腎藥和活血化瘀藥具有改善學習記憶、改善血液循環、改善血流動力學、增加血流量及組織的血灌流量的作用。AD是一種難治性疾病,迄今尚無阻止或逆轉本病進程的療法,西藥能夠使大多數患者的癥狀在一定時間內獲得不同程度的好轉,但療效不易鞏固,不能解決疾病的進展問題。采用自擬補腎益智顆粒聯合西藥治療AD,治療前后在中醫癥狀積分、ADAS-cog、MMSE、ADL評分有明顯改善。說明中西藥聯合可以更好地改善阿爾茨海默病患者的認知狀況,改善癡呆癥狀,提高患者生活質量,同時可以降低西藥的不良反應,保持病情的穩定。

[1] 洪震.我國近年阿爾茨海默病流行病學研究現狀與展望[J].老年醫學與保健,2005,11(4):195-198.

[2] 李濤,田桂杰,韓景獻.血管性癡呆的中西醫臨床研究現狀與展望[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2008,6(3):333-336.

[3] 陳陽,王琳.阿爾茨海默病規范化治療的臨床研究[J].重慶醫學,2008,37(7):714-715.

[4] 陳霞,張振馨,王新德,等.美金剛在阿爾茨海默病患者中的療效與耐受性多中心研究[J].中華神經科雜志,2007,40(6):364-368.

[5] Am erican Psy chiatric Association.Diagnostic and statisticalmanual of mental disorders.Fou rth Edition(DSM-Ⅳ)[M].W ashington DS:American Psychiatric Association,1994:147-153.

[6] 中醫學會老年醫學會和內科學會.老年呆病的診斷、辨證分型及療效評定標準討論稿[J].中醫雜志,1991(2):56.

[7] 中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京:人民衛生出版社,1995:206-209.

[8] 程淼,張楠,陳海波,等.鹽酸美金剛治療阿爾茨海默病的多中心隨機對照研究[J].中華神經科雜志,2009,42(4):268-272.

[9] 彭丹濤,許賢豪.輕度認知損害向老年性癡呆轉化的臨床研究[J].中華神經科雜志,2007,40:418-421.