疏血通注射液對充血性心力衰竭患者心功能及炎癥因子的影響

葉維聰,李樹裕,林 振,林晰喻,姚林玲

慢性心力衰竭(CH F)是一種臨床綜合征,其發(fā)生涉及一系列的細(xì)胞分子生物學(xué)、功能和形態(tài)的進(jìn)行性改變。自1992年Finkel等提出炎癥因子在心力衰竭發(fā)病機(jī)制中的作用后,已經(jīng)有大量的相關(guān)研究表明,炎癥因子的變化在心力衰竭發(fā)生發(fā)展中起重要的作用[1,2]。但對于如何減少其對心力衰竭發(fā)生發(fā)展的影響,仍是目前藥物研究的難點。本文旨在通過觀察炎癥因子高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)與心力衰竭嚴(yán)重程度的關(guān)系及疏血通注射液對心功能及炎癥因子的影響,探討疏血通注射液的藥物療效及其機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按2005年歐洲心臟病學(xué)會修訂的CH F診斷標(biāo)準(zhǔn),選擇2008年1月—2009年2月在我院心內(nèi)科住院的CHF患者80例,男48例,女32例,年齡(70±15)歲,病程1年～15年(8年±4年)。風(fēng)濕性心臟病19例,冠心病52例,擴(kuò)張型心肌病7例,其他心臟病2例;合并快速性心房顫動38例,頻發(fā)室性早搏12例;伴高血壓10例,腦梗死恢復(fù)期8例。NYHA心功能分級:Ⅱ級14例,Ⅲ級29例,Ⅳ級37例。排除標(biāo)準(zhǔn):合并嚴(yán)重感染、慢性阻塞性疾病、肢體活動障礙、收縮壓≤9 0 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、單純二尖瓣狹窄、洋地黃使用禁忌證、嚴(yán)重肝腎功能障礙、凝血功能異常、2周內(nèi)發(fā)生過急性冠脈綜合征、3個月內(nèi)進(jìn)行心臟冠脈血管重建術(shù)、惡性腫瘤、結(jié)締組織病、糖尿病、腦梗死、腦出血急性期等。

將80例患者按隨機(jī)原則分為對照組與治療組各40例,兩組年齡、性別、基礎(chǔ)病無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。另選取30名同期健康體檢者為正常對照組。3組年齡、性別分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。

1.2 方法 兩病例組采用吸氧、強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張血管、對癥治療(地高辛或毛花苷-C、依那普利、呋塞米、安體舒通等正規(guī)抗心力衰竭治療)。治療組在上述治療的基礎(chǔ)上加用疏血通注射液,療程為2周。

1.3 觀察指標(biāo) 兩病例組患者于入院后第3天及治療2周均于清晨空腹抽取靜脈血6m L,于37℃水浴10 m in置入干燥試管,3 000/m in離心10min,分離血清按每次需要分裝置入-70℃冰箱保存待測。hs-CRP用顆粒增強(qiáng)免疫比濁法(PETIA)測定,其檢測靈敏度為0.25mg/L,批間變異系數(shù)控制在批間變異系數(shù)控制在4.6%;TNF-α用雙抗體夾心ELISA,其檢測靈敏度為1.5 ng/L,批間批內(nèi)變異系數(shù)控制在8.3%;試劑購自北京北方生物技術(shù)研究所。均嚴(yán)格按照說明書操作。超聲心動圖測定左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF),改良SIMPSON法。根據(jù)紐約心臟病學(xué)會(NYHA)分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行心功能分級。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按NAH Y標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行心功能分級。顯效:治療后心功能改善2級或達(dá)到1級;有效:心功能改善Ⅰ級而未達(dá)到心功能Ⅰ級,癥狀、體征及各級檢查有所改善;無效:心功能無改善或惡化。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計分析軟件。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,比較采用t檢驗、方差分析及χ2檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 心力衰竭組與正常對照組各檢測指標(biāo)比較 與正常對照組比較,LVEF在心力衰竭Ⅲ級、Ⅳ級間有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),而心力衰竭患者的hs-CRP、TNF-α水平均明顯升高(P＜0.05),不同的NYHA組間比較,差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表1。

表1 心力衰竭組與正常對照組各檢測指標(biāo)比較(±s)

表1 心力衰竭組與正常對照組各檢測指標(biāo)比較(±s)

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2.2 兩病例組治療前后心功能、炎癥因子變化(見表2) 治療后治療組較對照組血hs-CRP、TNF-α明顯降低,LVEF明顯增加(P＜0.05)。

表2 兩組治療前后心功能及炎癥因子變化(±s)

表2 兩組治療前后心功能及炎癥因子變化(±s)

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3 討 論

目前研究表明炎癥參與了CH F的發(fā)展,炎癥細(xì)胞因子通過壞死性或凋亡性心肌細(xì)胞死亡、進(jìn)行性心肌纖維化等導(dǎo)致CHF進(jìn)展[3]。TNF-α是一種主要由巨噬細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子,研究發(fā)現(xiàn)其參與心肌重構(gòu),促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡、間質(zhì)纖維化,從而使心功能進(jìn)一步惡化[4]。Setsuta等[5]研究發(fā)現(xiàn),心功能Ⅲ級、Ⅳ級患者的TNF-α顯著高于Ⅱ級患者,且與心臟脂肪酸結(jié)合蛋白水平呈正相關(guān),提示TNF-α與CHF過程中的心肌壞死有關(guān),TNF-α升高是心力衰竭患者死亡的獨立預(yù)期因子。Yin等[6]研究發(fā)現(xiàn),hs-CRP隨心力衰竭程度增加而顯著升高,并指出hs-CRP的升高能為CHF患者提供危險分層,亦是CHF患者發(fā)生臨床終點事件的獨立預(yù)測因子。

疏血通注射液主要成分水蛭、地龍,水蛭主要含水蛭素,對血栓形成有明顯的抑制作用;地龍主要成分為蚯蚓素、蚯蚓熱堿、堿氨酸衍生物等多種氨基酸,具有抗凝血和抗血栓以及溶解纖維蛋白原作用,亦已證實疏血通注射液有降低血脂作用及細(xì)胞保護(hù)作用。

本研究結(jié)果顯示心力衰竭程度越嚴(yán)重,血清hs-CRP、TNF-α水平升高越顯著,與文獻(xiàn)報道相符[5,6],治療組較對照組LVEF明顯增加,hs-CRP、TNF-α明顯降低,并且心功能分級改善明顯。心力衰竭狀態(tài)時因心臟的舒縮功能障礙出現(xiàn)血液淤滯,外周阻力增加,組織缺血缺氧,血小板激活,血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,導(dǎo)致高凝狀態(tài)。疏血通注射液可以逆轉(zhuǎn)這些情況,從而改善循環(huán),改善心功能,減少氧自由基的產(chǎn)生,降低氧化應(yīng)激[7];增加前列環(huán)素的合成與釋放、抑制血栓素A2及內(nèi)皮素生成,上述效應(yīng)抑制了血管收縮、減少內(nèi)皮損傷、抑制細(xì)胞的增殖,加強(qiáng)了內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù);抑制血小板活化、穩(wěn)定粥樣斑塊,逆轉(zhuǎn)心肌血管重塑,顯著地改善內(nèi)皮功能,從而抑制血管內(nèi)皮單核-巨噬細(xì)胞活性使分泌TNF-α減少,進(jìn)而減少刺激肝臟生成CRP,故血中炎癥因子水平皆明顯下降。并且其改善外周阻力、減少了心肌細(xì)胞的凋亡而進(jìn)一步改善心臟功能。本研究結(jié)果表明疏血通注射液具有良好的耐受性,無過敏性反應(yīng)及低血壓、心動過速等不良反應(yīng),是治療CHF安全、有效的藥物。因本研究樣本量較少,各因素間相互關(guān)系有待臨床試驗的進(jìn)一步證實。

[1] Ferrari R.The role of TNF in cardiovascu lardisease[J].Pharmacol Res,1999,40(2):97-105.

[2] Stefan D,Stephan H.Inflammatory mediators in heart failu re and overview[J].H eart,2004,90(4):464-470.

[3] Parissis JT,Adamopoulos S,Farmakis D,etal.Effects of serial levosimendan infusions on left ventricular performance and plasma biomarkers of myocardial inju ry and neuroho rm onal and immune activation in patients with advanced heart failu re[J].H eart,2006,92(12):1768-1772.

[4] Bradham WS,Bozku rt B,Gunasinghe H,eta l.Tumor necrosis factor-αandmyocardial remodeling in progression of heart failure:A cu rren t perspective[J].Cardiovasc Res,2002,53(4):822-825.

[5] Setsuta K,Seino Y,Ogawa T,etal.Ongoing myocardialdamage in ch ronic heart failu re is related to acdvated tum or necrosis factor and Fas/Fas liand system[J].Circ J,2004,68(8):747-750.

[6] Y in WH,Chen JW,Jen H L,et al.Independent prognostic value of elevated high-sensitivity C-reactive protein in ch ronic heart failure[J].Am H eart J,2004,147(5):931-934.

[7] Kono Y,Nakamu ra K,K inura H,eta l.Elevated levels of oxidative DNA damage in senm and myocardium of patien ts with heart failure[J].Circu lation,2006,70:1001-1005.