不同中醫(yī)證型原發(fā)性高血壓與NO/NOS系統(tǒng)、ET-1、左室質量指數(shù)的相關性研究1)

夏成霞,楊慶有,朱紅俊,陸 曙

原發(fā)性高血壓(essential hypertension,EH)是一種常見的心血管系統(tǒng)疾病,血管內(nèi)皮功能失調(diào)在EH的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用,是“內(nèi)皮-高血壓-心血管事件”鏈的始動因子和載體[1]。近年來的研究表明,一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)及誘導型一氧化氮合酶(iNOS)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、左室質量指數(shù)(LVM I)等與EH血管內(nèi)皮功能失調(diào)密切相關。現(xiàn)對EH患者中醫(yī)辨證分型與上述指標之間的關系進行初步研究,旨在為EH中醫(yī)證型的客觀化、規(guī)范化研究提供一定的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2006年8月—2007年3月在無錫市中醫(yī)醫(yī)院心血管內(nèi)科住院的184例EH患者,男83例,女101例,年齡66.7歲±11.8歲。

1.2 標準

1.2.1 診斷標準 參照2005年制訂的中國高血壓防治指南[2]的標準,收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和/或舒張壓≥90 mmHg。

1.2.2 中醫(yī)辨證標準 參照2002年衛(wèi)生部發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]關于“治療高血壓的臨床研究指導原則”所確定的辨證標準。設肝火亢盛證、陰虛陽亢證、痰濕壅盛證、陰陽兩虛證4個證型。

1.2.3 納入標準 確診為高血壓病且符合中醫(yī)辨證標準(肝火亢盛、痰濕壅盛、陰虛陽亢、陰陽兩虛)的住院患者。

1.2.4 排除標準 年齡在18歲以下,80歲以上者;合并肝、腎、肺、內(nèi)分泌等其他臟器嚴重病變;繼發(fā)性高血壓,或精神病患者。

1.3 中醫(yī)辨證 184例EH患者按上述證型分為肝火亢盛證21例(11.41%)、痰濕壅盛證81例(44.02%)、陰虛陽亢證75例(40.76%)、陰陽兩虛證7例(3.81%)。

1.4 指標檢測

1.4.1 LVM I LOG IQ 7型彩超儀,探頭頻率3.5 MHz,取左側臥位,采用美國超聲學會推薦的方法,測量左室舒張末期內(nèi)徑(LVDd)、舒張期左室后壁厚度(PWT)、舒張期室間隔厚度(IVST)。按Devereux校正公式[4]計算左室質量(LVM)、LVM I、體表面積(BSM)。

1.4.2 NO、NOS及iNOS測定 采集患者晨起空腹的肘靜脈血,分離血清,在751分光光度儀上測定NO、NOS及iNOS,試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。

1.4.3 ET-1測定 采集患者晨起空腹的肘靜脈血,置于特定的試管中混勻,4℃離心(3 000 r/m in)10m in,分離血漿,放-70℃低溫待測。測定時按藥盒說明由專人采用放射免疫測量系統(tǒng)進行測定,放免藥盒由解放軍總醫(yī)院東亞免疫技術研究所提供。

1.5 統(tǒng)計學處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 11.0軟件包處理,計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,組間比較用方差分析和LSD檢驗。

2 結 果

2.1 不同中醫(yī)證型高血壓患者年齡、LVM I比較(見表1) 從年齡看,肝火亢盛證年齡明顯低于其他證型(P＜0.05),痰濕壅盛證低于陰陽兩虛證(P＜0.05);肝火亢盛證、痰濕壅盛證及陰虛陽亢證的LVM I明顯低于陰陽兩虛證(P＜0.05)。

表1 不同中醫(yī)證型高血壓患者年齡及LVM I比較(±s)

表1 不同中醫(yī)證型高血壓患者年齡及LVM I比較(±s)

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2.2 不同中醫(yī)證型高血壓患者血管內(nèi)皮功能相關指標測定結果(見表2) iNOS在原發(fā)性高血壓患者肝火亢盛證及痰濕壅盛證明顯高于陰虛陽亢證(P＜0.05)。NO、NOS、ET-1水平在各證型間差異無統(tǒng)計學意義。

表2 不同中醫(yī)證型高血壓患者血管內(nèi)皮功能比較(±s)

表2 不同中醫(yī)證型高血壓患者血管內(nèi)皮功能比較(±s)

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3 討 論

年齡作為原發(fā)性高血壓的自然影響因素與中醫(yī)證型有相關性。各年齡組中醫(yī)證型的變化依次為痰濕壅盛證、陰虛陽亢證,高齡患者多為陰陽兩虛證。究其原因多為年輕時肝火亢盛,久則傷脾,脾氣不健,津液失疏,濕聚成痰。及至年老腎陰虧虛,導致肝陰不足,陰不制陽,肝陽亢而上逆,遷延至后期,則陰傷及陽,導致陰陽兩虛。

原發(fā)性高血壓患者血流動力學負荷的增加可導致心肌細胞進一步肥大,并刺激心肌間質細胞增殖,出現(xiàn)心肌纖維化。但是相同的血壓水平,不同的個體有不同的左室質量,因此不同中醫(yī)證型的高血壓患者心血管重構征象也是不一樣的。本文在LVM I的比較中發(fā)現(xiàn),肝火亢盛證、痰濕壅盛證及陰虛陽亢證患者的LVM I明顯低于陰陽兩虛證(P＜0.05),這與朱國強[5]的研究結果相同。因此,LVM I可作為高血壓中醫(yī)辨證分型及嚴重程度的依據(jù)之一。

NO是一種有效的血管擴張劑,ET-1具有強大的收縮血管、促進血管平滑肌增殖等作用,且能促進NO的合成與釋放,它們之間相互作用共同維持血管的正常張力。原發(fā)性高血壓時NOS減少,并認為是高血壓時血管對內(nèi)皮依賴性松弛劑反應減弱的原因。本研究結果表明,EH患者外周血中的NOS、ET-1水平在各中醫(yī)證型組間無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),考慮高血壓病患者均經(jīng)過時間長短不等的藥物治療,治療后內(nèi)皮功能改善或治療藥物經(jīng)不同途徑改善一氧化氮、內(nèi)皮素生成、釋放等因素有關。NOS亞型與中醫(yī)證型的關系研究目前未見有相關報道。本研究對其進行了初步探討,結果顯示,iNOS在原發(fā)性高血壓患者肝火亢盛證及痰濕壅盛證明顯高于陰虛陽亢證(P＜0.01)。在機體正常生理狀態(tài)下,iNOS一般不表達,內(nèi)皮細胞中的cNOS持續(xù)少量合成NO,以調(diào)節(jié)血管張力和血壓,當在病理狀態(tài)下受到內(nèi)毒素、各種細胞因子的作用,可誘導巨噬細胞、白細胞內(nèi)的iNOS基因表達,導致NO大量產(chǎn)生以抑制內(nèi)毒素、各種細胞因子的作用,同時引起較強的降壓效應,參與病理過程。肝火亢盛證、痰濕壅盛證EH患者的iNOS水平較高,說明其通過iNOS的表達以期舒張血管、調(diào)節(jié)血壓的機制較好,機體的自我調(diào)節(jié)能力更有優(yōu)勢。而陰虛陽亢型iNOS的表達較低,可見該證型高血壓病患者iNOS表達的調(diào)節(jié)機制較差,同時也表明iNOS表達的降低可能是陰虛陽亢證高血壓病患者的特征之一。因此,iNOS水平對EH的中醫(yī)證候分型具有一定的指導意義,不同證型EH患者iNOS水平的研究對于探索高血壓病的發(fā)生發(fā)展機制、促進高血壓病中醫(yī)證型的現(xiàn)代醫(yī)學研究具有積極意義。

[1] H itsch A T.Vascular disease,hypertension and pteven tion“from endothelium to clinical events”[J].J Am Coll Cardiol,2003,42(2):377-379.

[2] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南(2005年修訂版)[J].高血壓雜志,2005,134:2-41.

[3] 鄭筱萸.中藥新藥治療高血壓病的臨床研究指導原則[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:73.

[4] Devereux R,A lonso D,Lutas E,etal.Echocardiographic assessment of left ven tricular hypertrophy:Comparison to necrop sy findings[J].Am JCardiol,1986,57:450-458.

[5] 朱國強.高血壓病的證型與心臟收縮舒張功能的關系[J].實用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2003,17(6):475.