固爾蘇聯用經鼻持續氣道正壓通氣治療早產兒肺透明膜病的療效觀察

李 晶,牛慶玲,姜春巖

(大慶油田總醫院兒科,黑龍江 大慶 163001)

新生兒肺透明膜病(HMD)又稱新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS),多見于早產兒,其原因是由于缺乏肺表面活性物質所致,占早產兒死亡原因的 50～ 70%[1]。固爾蘇(豬肺磷脂注射液)是從豬肺中分離出來的天然肺泡表面活性物質制劑。我科于 2004年以來應用固爾蘇加經鼻持續氣道正壓通氣(nCPAP)治療早產兒肺透明膜病,取得了較滿意的效果,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取 2005— 01～ 2008— 12我科新生兒病房入院早產兒32例,均根據參考文獻[2],結合患兒病史、臨床表現及胸部X線片檢查結果確診為 NRDS。日齡在生后 1～ 24h,1分鐘Apgar評分 ＜3分 2例,4～ 7分 7例 ,＞ 8分 23例。 隨機分治療組 18例和對照組 14例。治療組男 13例 ,女 5例;平均胎齡(31.9± 2.4)周,出 生體重 平均(1667± 123)g。 對 照組男 11例 ,女 3例 ,平均胎齡 (32.0±2.3)周 ,出生 體重平均 (1671±125)g。兩組性別、胎齡、出生體重、入院時間差異無顯著性(P ＞ 0.05)。

1.2 方法

兩組患兒均給與常規綜合治療,如保溫、維持血壓及內環境穩定、營養對癥治療。對照組在綜合治療情況下給與鼻導管或面罩吸氧及nCPAP治療。治療組加用固爾蘇(意大利凱西制藥公司生產),給藥方法:將固爾蘇混懸劑先用掌心溫化 15min左右,用 5mL注射器抽取備用,行經口氣管插管,給藥前清理呼吸道分泌物,分仰臥位、右側臥位、左側臥位三種體位分別注入,每種體位注入1/3,每次注入藥物后給與復蘇囊加壓呼吸 2min,拔出氣管插管,給與 nCPAP輔助通氣,呼吸機參數(nCPAP):呼吸末壓力為 4～ 6cmH2O,吸入氧濃度(FiO2)40%～ 60%,當 nCPAP壓力逐漸降至 2～ 3 cmH2O,FiO2降至30%以下時血氧分壓仍維持正常,改為鼻導管或面罩吸氧。應用nCPAP輔助通氣時間為1～ 72h,平均26.4h。所有病例固爾蘇均為一次給藥,未再給與第二次用藥。

1.3 觀察指標

①用藥前后臨床癥狀改善情況;②治療組用藥前、用藥后 0.5、2h血氣分析指標的變化。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床癥狀改善情況

治療組 18例患兒應用固爾蘇后15例在 8h內紫紺、呼吸急促、呻吟、三凹征等臨床表現明顯減輕或消失,1例因合并早產兒顱內出血放棄治療,2例在應用 nCPAP6h臨床表現無好轉 ,PaO2＜50%改用機械通氣治療,其中 1例死亡 (為極低出生體重兒合并肺出血);對照組 14例患兒 7例應用nCPAP后 6～ 8h后臨床表現減輕或消失,4例改用機械通氣治療(其中1例死亡),3例放棄治療。兩組療效比較差異有顯著性 (P＜0.01)。

2.2 血氣分析結果

治療組在應用固爾蘇治療后 0.5、2h檢測動脈血血氣分析血 PaO2明顯升高,血 PaCO2顯著降低,血 pH值顯示酸中毒明顯好轉,差異有顯著性 (P ＜ 0.01)。見表1。

表1 18例患兒應用固爾蘇后 0.5、2h血氣分析比較 (±s)

表1 18例患兒應用固爾蘇后 0.5、2h血氣分析比較 (±s)

*與用藥前比較 P＜0.01。

2.3 住院時間

治療組住院時間 1～ 42d,平均 15.6d;對照組住院時間1～ 50d,平均 21.2d,兩組相比差異有顯著性 (P ＜0.01)。治療組 2例改為機械通氣,占 11.1%,對照組 4例改為機械通氣,占 28.5%,兩組相比差異有顯著性 (P ＜0.01)。

3 討論

早產兒肺透明膜病是圍生期患病率和病死率均高的疾病,是由于其缺乏肺表面活性物質而引起,臨床以進行性呼吸困難為主要表現,病理以出現嗜伊紅透明膜和肺不張為特征。為促胎肺成熟,目前國內常采用產前肌注糖皮質激素預防該病的發生,雖可起到一定的保護作用,但早產兒肺透明膜病的發病率仍很高。采用外源性肺表面活性物質替代治療是針對新生兒肺透明膜病病因的特殊療法[3]。固爾蘇作為N RDS的肺表面活性物質的替代藥物,已在國內各大醫院廣泛使用,其療效已明確肯定。普通的鼻導管或頭罩吸氧雖然可提供一定的氧濃度氧氣,但常因患兒呼吸表淺、頻率快、氣道阻力相對增大,以及合并肺不張進行性加重等起不到作用。nCPAP在供氧的同時可在整個呼吸周期提供一定的壓力,以增加肺的功能殘氣量,防止肺萎陷,改善通氣血流比例,使通氣氧合改善,因此對N RDS有顯著療效。

本研究結果顯示,RDS患兒接受肺表面活性物質替代物固爾蘇治療后紫紺、呼吸困難迅速緩解,2h后血氣分析 PaO2明顯上升、PaCO2下降,說明治療有助于改善肺順應性和氧合功能。與 nCPAP聯用改善了肺的通氣功能也有效地改善換氣功能,減少了機械通氣的使用,極大提高搶救成功率。氣管內藥液反流是固爾蘇應用的常見問題,發生于氣管內給藥初期,可導致低氧血癥。為避免或減少藥液反流,主張采用氣管內分次給藥,并在患兒吸氣相注藥,給藥后立即應用復蘇囊加壓呼吸 2min,以使藥液迅速在肺內均勻分布。早期應用固爾蘇是N RDS患兒治療成敗的關鍵,本病越早應用固爾蘇效果越好,一旦出現呼吸困即可給藥。預防性應用固爾蘇可補償早產兒缺乏的內源性肺泡表面活性物質,降低肺泡表面張力,可以預防早產兒發生 NRDS。目前固爾蘇的價格較昂貴,使其應用受到一定的限制,但發生 NRDS的治療費用遠較預防性用藥高的多。 Egherts[4]在住院費用方面的研究也表明,固爾蘇預防性應用所節省的費用最多。肺表面活性物質使用后有可能發生并發癥,如肺出血和顱內出血,大劑量治療后肺泡迅速擴張,肺血管阻力下降,血流增加,在原有缺血損傷血管黏膜的基礎上,血液有形成份漏出造成肺出血。早產兒腦血流自主調節功能低下,全身血流動力學迅速改變,可造成腦血流驟然變化,增加顱內出血的風險。固爾蘇的應用也可合并肺內感染,肺炎的發生與多種因素有關[5],但由于用藥需要氣管插管,開通氣道,所以易致呼吸道感染,在插管和用藥的過程中應注意無菌操作。固爾蘇與 nCPAP聯合應用減少了患兒使用機械通氣率,減少了并發癥的發生,縮短了住院時間,同時降低了費用,且使用方法簡單,易于操作,方便護理,便于推廣。

[1] 余加林.新生兒呼吸窘迫綜合征的防治 [J].中國實用兒科雜志,2003,(18):634-644

[2] 吳瑞萍,胡亞美 ,江載芳 ,等.諸福堂實用兒科學 [M].第 6版.北京:人民衛生出版社,1996,449-454

[3] 許植之,陳自勵.新生兒呼吸系統疾病學 [M].北京:中國醫藥科學技術出版社,1993,1222-1224

[4] Egbers J,Brand R,Walti H,et al.Mo rtality,severe respiratory distress syndrome and chronic lung disease of the newborn are reduced more after the prophylactic than afer the therapeutic administration of the surfactant curosurf[J].Pediatrics,1997,3(2):100-104

[5] 李杰,樊尋梅,宋國維,等.肺表面活性制劑治療新生兒呼吸窘迫綜合征臨床觀察 [J].中華兒科雜志,2000,38(5):347