洛鉑聯合多西他賽治療晚期胃癌的療效觀察

黃新球 江世亭 鄧剛清

1.江西省鄱陽縣響水灘衛生院，江西 鄱陽 333115；2.江西省鄱陽縣人民醫院，江西 鄱陽 333100；3.江西省中醫學院，江西 南昌 330004

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，由于其發病隱匿，早期診斷困難，發現時多屬晚期，失去了手術機會，即使能手術治療，術后2年內仍有50～60%的病人可出現轉移。本文針對洛鉑聯合多西他賽治療晚期胃癌的療效及毒副反應，以評價其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組65例中，男38例，女27例，年齡23-82歲，中位年齡56歲。體能狀態ECOG評分：1分15例，2分31例，3分19例。病理類型：低分化腺癌26例，中分化腺癌16例，高分化腺癌5例，印戒細胞癌11例，粘液腺癌7例。既往治療情況：29例為術后廣泛轉移，其中20例術后曾經用FAM方案、DDP+5-FU輔助化療；另36例發現時已經是晚期，未進行放化療。

1.2 病例選擇

1.2.1 人選標準 ①經病理組織學／細胞學證實的Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者；②年齡＞18歲，體力狀態為0—3級；③骨髓功能基本正常（白細胞3.5X109／L，血小板≥100X109／L），肝腎功能基本正常；④有可測量腫瘤病灶，預期壽命12周以上；⑤簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 活動性感染，孕婦或哺乳期婦女，同時合用其他試驗性藥物。

1.3 藥物劑量及方法 洛鉑100mg／m2加5%葡萄糖靜脈滴注2h，多西他賽400mg／m2加生理鹽水靜脈滴注。每2周重復1次。最少應用兩周期，除非患者明顯不能從本治療得益。共收治36例，均可評價不良反應。除2例僅用1周期外，余34例用藥2～6周期不等，平均用藥4周期。各周期均能按計劃全劑量給藥。

表1 的不良反應洛鉑＋多西他賽 例（%）

1.4 觀察指標 符合入選標準的患者，在完成各項檢查（血象、肝腎功能、心電圖、影像學），并記錄病灶大小、Ps評定后用藥。每周期治療前復查血象及肝腎功能，每兩周期影像學復查并測量腫瘤病灶。治療后按WHO標準，評定治療反應，治療后按WHO急性、亞急性毒性反應分級標準記錄不良反應。

2 結果

2.1 療效 全組能評價療效的65例中，16例獲CR（24.6%），25例獲得PR（38.52%），10例治療后獲SD，14例病情進展（PD）。總緩解率（CR+PR）63.1%。在11例印戒細胞癌中，6例獲得CR，4例獲得PR。

2.2 毒副反應 全組65例均可評價毒副反應，主要表現為惡心、嘔吐、腹瀉、靜脈炎，其他是神經毒性，包括對冷刺激敏感性、握力下降，多數患者耐受良好。見表1。

3 討論

近年來以洛鉑為主的化療方案，已經應用于晚期胃癌治療的報道，其療效達38%-43%。洛鉑以DNA為作用靶點，與DNA鏈上G點共價結合，形成鏈內和鏈間交聯及DNA蛋白交聯，阻斷DNA復制和轉錄，造成細胞調亡。洛鉑的腎不良反應、骨髓不良反應較輕，主要不良反應為外周感覺神經異常，表現為指（趾）端或口周麻術，遇冷后加重。既往文獻報道其發生率隨洛鉑的累積劑量增加而增加，多于停藥后自行恢復。

由洛鉑聯合多西他賽組成的FOLFOX方案已經成為大腸癌化療的標準方案。其藥理學特性和其他鉑類藥物相似，均以DNA為靶作用點，鉑原子與DNA形成鏈內交聯，鏈問交聯及蛋白質交聯，使DNA損傷，并激活信號傳導通路引起細胞凋亡，其損傷DNA的能力較順鉑快且強。多西他賽為細胞周期特異性藥物，干擾DNA的合成，二者聯合應用有協同作用。洛鉑比順鉑有更廣泛的抗癌活性，與DDP無交叉耐藥性，且不良反應較低，沒有。腎毒性，骨髓抑制較輕，惡心嘔吐發生率低。本方案和FP方案比較，毒副作用較輕，對于晚期身體較差的病人和老年患者是較理想的選擇。洛鉑的毒性反應主要為神經毒性、惡心、嘔吐和腹瀉，由于在化療過程中，病人服用甲地孕酮，甲地孕酮可以明顯改善腫瘤化療患者的生活質量，所以惡心嘔吐主要為I度，骨髓抑制毒性小，神經毒性發生率高，但多為輕、中度，停藥后恢復快。

總之，洛鉑聯合多西他賽治療晚期胃癌及大腸癌療效肯定，不良反應輕，患者耐受性好，是一種較理想的聯合化療方案。

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