乙肝合并肺結核使用抗癆藥物的肝功能觀察

羅日立 羅中華

(婁底市第三人民醫院 湖南婁底 417008)

乙肝合并肺結核在我國屬于常見病,抗結核藥物的肝毒性反應勢必給乙肝合并肺結核的患者的治療帶來一定的困難。為此我們觀察了本院結核病分院的53例乙肝病毒攜帶者合并肺結核在抗癆化療過程中的肝功能改變。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇單純HBsAg陽性的乙肝病毒攜帶者合并肺結核患者53例,男28例,女25例,年齡25～69歲,中位年齡45歲。肺結核的診斷標準參見《臨床診療指南-結核病分冊》。在抗癆化療前肝功能各項指標均在正常范圍。

1.2 試劑及檢測方法

乙肝病毒標志物以酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測,肝功能應用日本日立7180型全自動生化分析儀檢測。觀察指標為丙氨酸氨基轉移酶(ALT),天門冬氨酸氨基轉移酶(AST),總膽紅素(TBil)。ALT及AST采用酶法,TBil為礬酸氧化法。

1.3 所用抗結核藥物

以利福平(R),異煙肼(H)鏈霉素(S)為主的抗癆治療方案。R:0.45g/d,H:0.3g/d,共9個月,S:0.75g/d,共3個月。抗癆治療最初2個月每周監測1次肝功能,以后每2周監測1次。如有異常癥狀或體征隨時復查肝功能

1.4 肝功能受損害程度判定標準

采用參考值與醫學決定性水平相結合的判定方法。具體標準如下:(1)輕度損害:ALT 40～60U/L,AST 37～60U/L,TBil 17.1～23.9umol/L;(2)中度損害:ALT 60～300U/L,AST 60～300U/L,TBil 23.9～42.7umol/L;(3)重度損害:ALT>300U/L,AST>300U/L,TBil>42.7 umol/L。

2 結果

2.1 抗癆化療后肝功能情況

圖1 抗癆化療后肝功能開始出現異常的時間(n=28)

53例病例在抗癆化療后有28例有程度不一的轉氨酶升高,其中有8例合并有總膽紅素升高。肝損率52.8%(28/53)。具體情況見表1。

2.2 抗癆化療后肝功能受損害程度

輕度受損6例(21.4%),中度受損19例(67.9%),重度受損3例(10.7%)。

2.3 抗癆化療后肝功能異常開始出現的時間

有8例在15d內出現異常,13例在15～30d出現異常,有5例在1～2個月內出現,只有2例出現在2個月以后。具體見圖1。

3 討論

臨床常用抗結核藥物大多對肝功能有一定損害,其中以利福平引起的損害最常見,其次為異煙肼,吡嗪酰胺等。本組資料顯示,乙肝合并肺結核患者在抗癆化療后肝損率達到了52.8%。大部分乙肝無癥狀攜帶者其肝細胞均有不同程度的改變,肝臟有疾患時,肝血流灌注障礙,肝血流量減少,使藥物清除率下降。肝病時又可使肝藥酶活性下降,肝固有清除率減小,也阻礙了藥物的清除。這些改變均能導致藥物清除減慢,導致藥物的生物半衰期延長,游離藥物濃度增加,從而增加了藥物的毒性。本組資料顯示其損害程度以中度損害為主(67.9%)。但也有部分重度損害病例(10.7%)。故對乙肝合并肺結核患者在開始抗結核治療時除常規保肝治療外,應盡可能選用對肝功能無明顯影響或損害較輕的藥物。若有條件對患者進行血藥濃度監測,則結合臨床決定給藥方案更為理想。

從肝功能異常開始出現的時間來看,大部分異常發生在最初1個月,有8例(28.6%)出現15d內,13例(46.4%)出現在15～30d內。5例(17.9%)出現在第2個月。只有2例(7.1%)出現在2個月以后。建議臨床在抗結核治療的最初2個月內須密切觀察病人的臨床體征,同時每周監測1次肝功能,而在2個月后可延長到每月監測1次,以便及時發現肝功能的改變,調整治療方案。

表1 抗癆化療后肝功能異常統計表(n=53)

[1]馮國剛,唐繼英.微卡方案治療初治涂陽空洞型肺結核合并乙肝大三陽臨床觀察[J].現代醫藥衛生,2009,8(6):42～43.

[2]刑同京,陳加保.利福平與異煙肼合用致肝損害的臨床與病理分析[J].中華結核和呼吸雜志,1997,20:33～35.