多西紫杉醇周療法加卡鉑治療老年非小細胞肺癌的療效觀察

王玉萍

(河南省中醫院 河南鄭州 450000)

近年來,肺癌的發病率逐年上升,其中約80%為非小細胞肺癌(NSCLC),約70%～80%的NSCLC患者確診時己失去手術機會,常需采用以全身化療為主的綜合治療。非小細胞肺癌(NSCLC)被認為是一個老年性疾病,50%以上患者確診時年齡超過65歲,30%超過70歲。鑒于老年患者各項生理機能減退的特點,選擇療效確切、毒副反應輕的化療方案成為備受關注的課題。采用多西紫杉醇聯合給藥方案其耐受性較好,本研究采用該方案治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者38例,取得較好的近期療效。現總結如下。

1 材料與方法

1.1 材料

2006年6月至2008年6月我科共收治經細胞學或組織學證實為晚期非小細胞肺癌(NSCLC)共38例,男性29例,女性9例;年齡45～74歲,中位年齡57.6歲。病理分型為鱗癌20例,腺癌14例,腺鱗癌3例,大細胞癌1例。TNM分期ⅢB期18例,Ⅳ期20例。初治24例,復治14例，14例復治患者中既往采用GP、NP、EP等方案。所有患者均有可測量病灶,KPS評分≥70分,預計生存期>3個月,血常規及肝、腎功能正常,心電圖無明顯異常。

1.2 治療方法

多西紫杉醇75mg/m2,靜滴,分第1、8天2次給藥，使用多西紫杉醇前應用地塞米松10mg iv,苯海拉明20mg im，5-HT3拮抗劑止吐等預處理。卡鉑(AUC=5)靜滴第1，21d天1個周期,每例至少化療2個周期。

1.3 療效及毒性反應評價標準

近期療效評價按WHO標準,分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩定(SD)和進展(PD)。中位疾病進展期(TTP)為化療開始至疾病進展的時間。毒副反應,按WHO標準分為0～Ⅳ度。

表1 多西紫杉醇每周給藥聯合卡鉑治療老年非小細胞肺癌的毒副反應(例,n=38)

2 結果

2.1 療效觀察

入組病例均完成2個周期以上的化療,2個化療周期結束2周以上進行療效評價。全組38個病例均可評價客觀療效,其中CR1例, PR12例,SD17例,PD8例。總有效率(CR+PR)34.2%。

2.2 中位疾病進展時間

隨訪6～24個月,全組疾病進展時間3～19個月,全組中位生存期11.2個月,1年生存率為45.0%。KPS評分增加者占65.8%(25/38)其中1例CR患者生存16個月后復發。

2.3 毒副反應

最常見的毒副反應為骨髓抑制,尤其白細胞和血小板減少較為常見(表1)。

3 討論

隨著老齡化的出現,老年惡性腫瘤的治療已經是一個不可忽視的問題。單獨年齡因素不足以影響老年NSCLC患者手術、放療及化療的絕對禁忌證[1]。多西紫杉醇作為第三代細胞毒新藥,是一種半合成的紫杉類藥物,它通過促進小管聚合成穩定的微管并抑制其解聚,使游離小管的數量顯著減少從而抑制腫瘤細胞的分裂,使腫瘤細胞停止在有絲分裂期而死亡。體內外抗癌試驗表明其作用較紫杉醇強1.3～12倍[2],不論作為一線藥物還是二線藥物治療NSCLC均可獲較好療效,且有增強放射敏感性的作用[3];Lilenbaum[4]和Hainsworth等[5]分別設計應用TXT兩種方案治療老年NSCLC：每周方案和每3周方案。2種方案有效率相當,每周方案在生存方面顯示更大的優勢且每周方案的血液系統毒性反應低于3周方案,對于老年患者,每周方案耐受性比3周方案好。而CBP雖為細胞周期非特異性藥物,但在G1期最敏感，體內和體外試驗的結果均證實多西紫杉醇與鉑類聯合應用有相互協同和相加作用，采用上述兩類藥物共同應用才能取得較滿意的臨床療效。上述研究表明老年患者在療效和生存期方面均有一定的優勢,且耐受性良好,適用于NSCLC老年患者,值得進一步臨床研究。

[1]周娟,張為民.老年非小細胞肺癌治療進展[J].國際腫瘤學雜志,2006,10(10):772～774.

[2]Perng RP,Shih JF,ChenYM,et al.A phase Ⅱstudy of single agent docetaxel chemotheraphy for non small cell lung cancer[J].Jpn J Clin oncol,2000,30(10):429~434.

[3]Gandara DR,Lara PN Jr,Goldberg Z,et al.Neoadjuvant therapy for nonsmall cell lung cancer[J].AnticancerDrugs,2001,12(Suppl1):5~9.

[4]Lilenbaum R,Rubin M,Samuel J,et al.A randomized phaseⅡ trial of two schedules of docetaxel in elderly or poor performance status patients with advanced non2small cell lung cancer[J].Thorac Oncol,2007,2(4):306~311.

[5]Hainsworth JD,Spigel DR,Farley C,et al.Weekly docetaxel versus docetaxel/gemcitabine in the treatment of elderly or poor performance status patient swith advanced nonsmall cell lung cancer:arandomized phase 3 trial of the Minnie Pearl Cancer Research Network[J].Cancer,2007,110(9):2027~2034.