還原型谷胱甘肽治療急性胰腺炎肝功能損害療效觀察

楊智平 王建寧 翟啟智 朱祖明

急性胰腺炎(AP)是臨床常見病、多發病，它可并發全身多種臟器，如心、肺、肝、腎等臟器功能的損害，影響著疾病的治療及預后，其中肝臟損害是影響治療效果的重要因素。隨著人們生活水平不斷提高以及飲食習慣的改變，急性胰腺炎的發生率不斷上升。本文對18例急性胰腺炎并發肝功能損害進行治療，探討其臨床療效，取得滿意療效，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 病例選擇 按照中華醫學會外科學會胰腺學組1996年第二次方案標準［1］，選擇2008年1月至2009年12月我院消化科住院的急性胰腺炎并發肝功能損害患者36例，其中，男22例，女14例;年齡(35.3±11.4)歲，平均42.8歲;輕癥胰腺炎(MAP)32例，重癥胰腺炎(SAP)4例;膽源性胰腺炎15例，酒精性4例，高脂血癥8例，膽源性合并高脂血癥3例，膽源性合并酒精性2例，酒精性合并高脂血癥2例，暴飲暴食1例，不明原因1例。既往史合并高血壓12例，合并冠心病2例，合并糖尿病7例;既往無病毒性肝炎、脂肪肝及其他原因引起的肝功能損害。隨機分為治療組和對照組各18例，兩組患者性別、年齡、病因及肝功能損傷程度差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法及療效觀察 兩組患者均采用保守治療，包括禁食、胃腸減壓、抗炎、維持水和電解質平衡、營養支持、抑制胰酶分泌等;治療組在此基礎上將古拉定(意大利斯德制藥公司生產，凍干粉，0.6 g/支)1.8 g加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d，療程10 d;療程結束后比較兩組治療前、后肝功能變化。

2 結果

2.1 肝功能變化 治療組和對照組治療前丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(A ST)、總膽紅素(TBIL)比較差異無統計學意義(P＞0.05);治療10 d后，治療組ALT、A ST、TBIL均明顯低于對照組(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組治療前后肝功能比較(±s)

表1 兩組治療前后肝功能比較(±s)

注:★各組治療前后比較P＞0.05;☆兩組治療后比較P＜0.05

組別 時間 例數(例)肝功能TBIL(μmol/L)ALT(U/L)AST(U/L)治療組 治療前 18 36.6±15.3★ 67.0±21.5★ 56.9±17.8★治療后 18 19.6±12.1☆ 35.0±11.2☆ 25.0±11.9☆對照組 治療前 18 32.8±14.1★ 73.1±17.2★ 72.3±17.4★治療后18 28.9±12.2 45.6±23.2 41.6±18.3

2.2 不良反應 兩組患者均無死亡，均未發現明顯血壓升高、低鉀血癥等不良反應。

3 討論

肝臟是急性胰腺炎常累及的胰外器官，嚴重受損時可導致肝功能衰竭，并可對急性胰腺炎時其他器官的損害產生直接影響。急性胰腺炎并發肝功能損害的發病機制較為復雜，仍不很明確。目前大多數人認為細胞因子在急性胰腺炎并發肝功能損害中發揮重要作用。急性胰腺炎時，氧自由基的產生大大超過了組織抗氧化能力，其攻擊生物膜中的脂肪酸，引起脂質過氧化反應，從而損傷細胞。從炎癥胰腺組織內釋放出的各種破壞因子，如細胞色素P450，溶血卵磷脂，胰蛋白酶，脂肪酶和血管活性肽等通過靜脈回流進入肝臟，導致肝細胞的的變性、壞死，肝小葉細胞內線粒體和溶酶體的破壞，肝細胞ATP合成障礙，細胞色素A和B的含量降低，磷酸化作用受阻，以及肝臟的解毒功能下降。重者可表現為各種凝血因子的紊亂，導致肝功能衰竭和DIC的發生［2，3］;以及膽道感染;膽紅素、膽汁酸在肝內堆積;引起肝細胞內膽紅素沉著;導致肝細胞的變性和壞死。血流動力學的異常在胰腺炎肝損害中也發揮重要作用。急性胰腺炎時，周圍血管內的活性多肽物質濃度升高，肝內血管擴張，肝竇充血，延緩肝臟灌注，導致肝血流的下降，水腫的胰腺也可壓迫門靜脈，加劇門靜脈系統的壓力，使肝細胞缺血、缺氧而受損［4］。

急性胰腺炎可出現多器官功能損害，肝臟是主要受累器官之一，其損害可使病情加重。因此保護肝臟功能并阻斷其損害致關重要。臨床上因在控制炎性反應的同時，加強保肝治療從而提高急性胰腺炎并發肝損害的治愈率。本研究顯示，還原型谷胱甘肽能迅速降低ALT與AST，和國內張國順［5］臨床研究結果相符合，其作用機制可能和還原型谷胱甘肽能夠中和氧自由基，防止其對肝細胞損害作用有關，有效降低血液甘油三脂，去除急性胰腺炎的誘發因素，從而能有效緩解急性胰腺炎病程進展加重肝細胞損害有關［6］。

總之，我們研究結果表明，還原型谷胱甘肽治療急性胰腺炎引起的肝損害，降酶效果迅速，無明顯不良反應，值得在臨床上進一步應用。

［1］中華醫學會外科學會胰腺學組.急性胰腺炎的臨床診斷及分級標準.中華外科雜志，1997，35(12):773.

［2］易文君，苗雄鷹，王群偉，等.急性胰腺炎血漿凝血功能檢測的臨床意義.中國實用外科雜志，2002，12(22):740.

［3］Murr MM，Yang J，Fier A，et al.Pancreatitis-associated ascitic fluid induces hepatocyte death independent of local cytokines.J Surg Res，2002，106(2):308-313.

［4］李鋼，王凱誠，陳海平，等.活血化瘀藥物對實驗性急性胰腺炎肝損害的保護作用.中國中西醫結合外科雜志，2001，7(6):394.

［5］張國順，李玉林.還原型谷胱甘肽治療急性胰腺炎肝損害35例療效觀察.山東醫藥，2007，47(7):40.

［6］張小平，趙凱.急性胰腺炎肝損害185例臨床分析.實用臨床醫藥雜志，2007，11(12):83-84.