治痘,致命?

譚玉龍

異維A酸,作為“痘痘克星”,早就成名于“治痘界”,但它究竟會不會引發抑郁癥,甚至導致自殺行為的發生,學界一直爭論不休。

本是公認的治痘良藥,為何一轉眼變成致命的“殺人兇手”?異維A酸,作為“痘痘克星”,早就成名于“治痘界”,在臨床廣泛使用,眼下,一起自殺事件,它被推上了風口浪尖,引發學術界激烈爭論。

事件起因

23歲的小朱大學畢業后進入宿遷一家醫院工作,成了一名令人羨慕的醫生。家境優越,工作稱心,一切都按照家人和自己期待的方向發展。不曾想,悲劇發生了,一個夜晚,小朱選擇跳樓的方式結束了自己的生命。悲痛欲絕的家人怎么也想不到平時活潑開朗的小朱就這樣匆匆結束年輕的生命。在整理兒子遺物時,他的家人發現他長期服用一種治療“青春痘”的藥物——“泰爾絲”。經過多方查證,家人發現了其中的“玄機”:美國的同類藥物會特別注明一種副作用——“抑郁、幻聽、自殺”;而對比國內藥品,說明書上注明的則是“頭暈、精神癥狀、抑郁”等。小朱家人認為“泰爾絲”的藥品說明書隱瞞了服用該藥“可引發抑郁、幻聽、自殺,有關于傷害自己或者自殺的想法”等重要信息,屬于嚴重欺騙消費者,于是將生產廠家告到了當地法院。法院審理后認為,藥廠“對可能產生的副作用未能詳盡地列舉,故對此被告存在過錯,對患者的死亡應承擔一定的責任”,判定藥廠敗訴,并判決該藥廠賠償小朱家人55000多元。

案件雖已塵埃落定,作為正被廣泛使用的治療青春痘的常規藥物,“抑郁、幻聽、自殺”的副作用依然迷霧一團,跳樓自殺或許只是個案,但“抑郁”是否在服用者中存在的更普遍情況呢?

“泰爾絲”身世

青春痘,也就是痤瘡,是常見的一種毛囊、皮脂腺慢性炎癥,形成粉刺、丘疹、膿皰、結節、囊腫等皮膚損害。因為多發生于青春期,看起來是個小疙瘩,所以俗稱“青春痘”。別小看青春痘,痘痘雖小,影響甚大,有報道稱在12-25歲的年輕人中,長痘者接近85%。而且,由于青春痘發病機制復雜,臨床上治療較困難。針對其病因,研究人員一直在探尋療效高、毒性低的治療藥物,目前已開發了相當數量的藥物,其中,異維A酸因其出色的療效逐漸進入人們的視野。而“泰爾絲”,褪下華麗的外表,其主要成分就是異維A酸。

異維A酸,說起來似乎有點繞口,顧名思義,就是一種維生素A酸,也就是維生素A的衍生物。人們對維生素A的認識相當早,最初是鼓勵患有眼部疾病的病人多吃動物肝臟借以治療夜盲癥。上世紀20年代,醫學科學家和營養學家確定了維生素A在正常上皮細胞的增殖和分化中起著重要的作用。隨后,人工合成維生素A獲得成功,臨床上逐漸將其應用于多種皮膚病的治療,包括角化異常性皮膚病、銀屑病、痤瘡以及扁平癬等。但遺憾的是,維生素A副作用比較大,其治療劑量接近它的中毒劑量,這嚴重限制了維生素A的臨床應用。于是,為了充分發揮藥效,降低毒副作用,化學家改造了維生素A的化學結構,得到了多種類似物,這些物質主要是維生素A酸的衍生物,因此,統稱為“維A酸”。近年來,這個領域的研究和應用都有了重大的突破,目前人工合成維A酸類藥物已達2500余種,已開發上市有三代藥物,對約上百種皮膚病治療有效。其中,1955年合成的第一代維A酸——異維A酸已逐步用于治療各種角化性皮膚病。

由于其出色的療效,目前異維A酸被認為是治療痤瘡,尤其是嚴重的結節、囊腫性痤瘡的首選藥物。加利福尼亞大學舊金山分校的LeeTZane博士指出:“異維A酸改變了許多患者的生活,是近30年來皮膚病學領域最具革命性的發現。”

副作用

是藥三分毒。異維A酸也有它的副作用,已經證實的最嚴重的副作用當數致畸性。

在妊娠期,特別是在婦女懷孕的頭三個月,服用異維A酸可引起嚴重的胚胎異常。有充分的證據表明,其致畸危險性接近于典型的強致畸藥物,遠遠高于自然發生率,甚至會達到20倍以上。

新西蘭不良反應監測中心曾收到一份胚胎病的報告:婦女在妊娠期內服用了異維A酸,結果嬰兒出生后心臟、耳朵和食道均畸形。世界衛生組織的數據庫中與服用異維A酸相關的胎兒畸形報告已有幾百份,包括多器官畸形。

基于此,美國食品藥品監督管理局(FDA)啟動了旨在防止懷孕婦女使用異維A酸的稱為iPLEDGE的風險管理計劃,要求批發商、醫生、藥店、患者等在異維A酸流通和使用的各個環節,均要在iPLEDGE系統中登記。而且,生產該藥的廠商也在產品說明書后特別增加了相關的提示內容。因此,皮膚科醫生應確保女性患者在治療前1個月、治療期間以及治療結束停藥后的6個月內進行有效避孕。

除了這么劇烈的反應,異維A酸最常見的副作用表現在皮膚黏膜上,比如唇炎、皮膚黏膜干燥、鼻膜干燥、皮膚脆性增加,還有可能出現鼻孔出血的情況等,像唇炎,幾乎所有的病人都會有。

對于兒童來說,還有一個無法忽視的副作用,就是影響生長和發育。目前已有報道說,兒童應用異維A酸會導致骨髓早期閉合和骨膜增厚,而長痘痘的大部分又都是青少年兒童,所以,這一危害不可輕視。

不過,需要指出的是,上述副作用的發生率和嚴重度一般與劑量相關,劑量越大,癥狀越明顯,當減量或停藥后副作用是可逆的,能夠恢復正常,不影響治療。醫生們還有一個提醒是,用藥時還需注意個體化,針對每個人的情況,治療方案都是不一樣的,絕對不能自己在藥店里隨便購買使用,這是相當危險的。

抑郁的誘因?

異維A酸最為神秘也是最為爭議的一面,在于它究竟是不是隱形殺手?

2006年,巴斯大學和得克薩斯大學的學者通過動物實驗證實,服用異維A酸類藥物的老鼠與沒有服用的老鼠相比,不會想方設法地逃走,而是一動不動地發呆,顯得很消沉。

澳大利亞藥物不良反應咨詢委員會(ADRAC)已經收到數十例異維A酸的不良反應報告,并關聯到自殺想法或自殺企圖。盡管在異維A酸和抑郁癥之間缺乏已確立的因果關系,但這個委員會還是于2005年告誡病人與醫務人員:用異維A酸治療痤瘡可能引起抑郁癥,病人必須考慮有抑郁發生的危險,以及可能的自殺企圖;倘若出現抑郁癥狀應及時停藥并就醫。

不過,美國學者Chia在圣路易斯大學附屬醫院及社區診所收集統計了7195例異維A酸使用者及13700例抗生素使用者的精神情況,結論是應用異維A酸治療青少年中的重度痤瘡不會增加抑郁癥狀。

加拿大的研究者也同樣持否定意見,他們回顧了1993至2003年間美國全國非臥床病人醫療護理調查和全國住院病人護理調查中有關異維A酸的使用和自殺或者自我損傷的病例,自殺相關的就診者中沒有與異維A酸相關的。反倒是氟西汀和納絡酮的使用與自殺行為有顯著的相關性。

從已知的種種證據來看,尚無百分百肯定的直接的證據顯示應用異維A酸與新發生抑郁及其他精神癥狀或自殺行為的危險性增加有關。之所以矛頭直指異維A酸,將其列為第一被告,是因為使用異維A酸的患者相對于使用其他藥物,比如抗生素的患者就診次數更多,所以被診斷為患有精神疾病的可能性更大,也就會過高估計其相對危險度。

另外,對于痘痘患者來說,大多正處于青春期,其本身情緒就容易波動,情感比較脆弱,臉上“肥沃”的痘痘更會傷害患者的自尊心,甚至會影響正常的社會交往和日常生活,而這也很有可能導致抑郁,甚至做出極端的行為。所以,是否一定是異維A酸導致病人抑郁,還有待推敲。

生命對于每個人只有一次。有鑒于此,屬于處方藥物的異維A酸,還是應該在醫生的指導下謹慎服用,并特別注意不良反應。□□