參麥注射液對心衰犬地高辛組織濃度的影響

王賢良,毛靜遠,魏廣力,張振鵬,王恒和,王 強,畢穎斐,郭永鐵

地高辛(digoxin,DG)是治療心衰(heart failure,HF)的常用藥物[1],但其治療劑量和中毒劑量非常接近,且多種藥物能影響DG的代謝,使其臨床安全用藥受到一定的限制[2]。參麥注射液(Shenmai Injection,SMI)是臨床治療HF確有療效的中藥制劑,其和DG合用的有效性已被臨床證實[3,4]。然而,這種經驗性的合并用藥是否會影響DG的組織分布?增加地高辛中毒的潛在風險?目前尚未見到相關文獻報道。本研究擬通過考察DG單用及與SMI合用時對HF犬心、肝、腎、骨骼肌等組織DG濃度的影響,為臨床安全用藥提供參考。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 健康成年(12個月齡以上)雜種犬12只,體重(11.8±0.82)kg,雌雄不拘,飼養于天津中醫藥大學實驗動物中心,適應性飼養1周以上備用。

1.2 實驗儀器與藥品 MP-150型16道生理記錄儀(美國BIOPAC)、SC-3型電動呼吸機(上海醫療設備廠)、LOGIQ-400數字彩色多普勒超聲心動儀(美國 GE公司)、M H-01型自動放射免疫伽瑪計數儀(北京核儀器廠)。SMI(杭州正大青春寶藥業生產,批號:0508293)、地高辛注射液(DGI,上海禾豐制藥廠生產,批號:050703)。

1.3 心衰犬模型復制 采用結扎犬冠狀動脈前降支法復制心衰動物模型[5]。

1.4 模型鑒定 結扎冠脈后可見梗死區域顏色變暗,心肌呈現暗紅色,心室前壁運動減弱,心外膜電圖ST段明顯抬高。結扎冠狀動脈術后1周～4周,實驗犬逐漸出現倦怠、活動減少、反應遲緩、呼吸增快、食欲下降、稀便等征象。參見文獻方法[6,7],造模術后4周,超聲結果顯示心衰犬心功能較術前明顯下降,提示實驗性犬心衰模型復制成功。

1.5 動物分組 將造模手術成功4周后的心衰犬12只隨機分為對照組和SMI低、中、高劑量組,每組3只。

1.6 給藥方案 DGI按照成人60 kg體重給予DG 0.25 mg的臨床用藥比例,SMI參照臨床應用的低、中、高劑量,體表面積法換算至犬的給藥量[8]。不同量的DGI、SMI均用生理鹽水稀釋至20 mL,對照組予生理鹽水20 mL每日1次,連用7 d,低、中、高劑量組分別予SMI 0.517 mL/kg、1.034 mL/kg、1.551 mL/kg每日1次,連用7 d。DGI與SM I均10 min內經犬前臂頭靜脈緩慢推注,給藥后各時點均從藥物推注完畢后開始計算。

1.7 標本留取 于給藥后4 h用空氣栓塞法處死全部實驗犬[9],分別分離和摘取心、肝、腎、骨骼肌,迅速用冰 PBS溶液沖洗、稱重,制成1 mL溶液含0.2 g組織的生理鹽水勻漿,取此勻漿5 mL離心,留取2 mL上清液冰凍(-80℃)保存,備測 DG濃度。

1.8 標本測定 組織內DG濃度采用RIA檢測[10]。

1.9 統計學處理 采用SPSS 11.0統計軟件,計量資料采用t檢驗、方差分析,數據以均數±標準差(±s)表示。

2 結 果

中、高劑量組心肌 DG濃度顯著高于對照組(P＜0.05);低、中、高劑量組腎臟 DG濃度顯著高于對照組(P＜0.05)。4組心衰犬骨骼肌、肝臟組織中的DG濃度無統計學意義(P＞0.05)。詳見表1。

表1 各組DG組織濃度比較(±s)

表1 各組DG組織濃度比較(±s)

組別 n 心肌 腎 肝 骨骼肌對照組 3 7.05±1.55 4.12±0.46 1.42±0.53 2.32±0.53低劑量組 3 9.33±1.09 5.86±1.891) 2.76±1.41 2.90±1.46中劑量組 3 10.52±2.581) 6.05±0.491) 2.23±0.32 2.87±1.55高劑量組 3 10.26±0.791) 5.99±0.381) 2.77±1.88 2.66±1.73與對照組比較,1)P＜0.05

3 討 論

參麥注射液可增加心衰犬腎臟、心肌中地高辛濃度,對地高辛在心衰犬肝臟、骨骼肌的分布無明顯影響。通常藥物作用的強度和作用靶器官藥物的濃度相關[9]。本研究表明,中、高劑量組SMI增加了DG在心臟的濃度,這可能是臨床二者合用后協同作用改善心功能、提高療效的機制之一,但這是否可能會增加DG對心肌相關的毒性作用?低、中、高劑量SM I均增加 DG在心衰犬腎臟的濃度,這是否會影響DG的腎排泄?值得進一步研究闡明。

[1]戴閨柱.心力衰竭病理生理概念的治療學意義[J].中華心血管病學雜志,1995,23(2):147.

[2]孫增先,談恒山.充血性心力衰竭患者地戈辛臨床藥動學及影響因素研究[J].中國藥學雜志,1998,33(3):156-158.

[3]王民,胡紅玲,錢端.參麥注射液對充血性心力衰竭患者血液動力學的影響[J].新鄉醫學院學報,2004,21(5):379-381.

[4]聶增新.參麥注射液聯合地高辛治療充血性心力衰竭62例療效觀察[J].江西醫藥,2001,36(1):64-65.

[5]施新猷.現代醫學實驗動物學[M].北京:人民軍醫出版社,2000:464.

[6]Lirwin SE,Katz SE,Morgan JP,et al.Setial echocardiographic assement of left ventricular geometry and function after large myocardial infarction in rats[J].Circulation,1994,89:345-354.

[7]王泓,曹鐵生,丁康,等.超聲心動圖研究正壓通氣對犬心功能的影響及其機制[J].中華超聲影像學雜志,2005,14(1):63-66.

[8]張孝忠,彭整軍,肖莎,等.參麥注射液不同劑量對充血性心力衰竭療效影響的研究[J].解放軍保健醫學雜志,2003,5(2):86-87.

[9]李家泰.臨床藥理學[M].第2版.北京:人民衛生出版社,2001:911.

[10]王明運.實用臨床生物化學[M].北京:科學技術文獻出版社,1990:27.