纈沙坦與依那普利治療慢性充血性心力衰竭療效比較

劉文成 弓榮泉 祁子君 張曉麗

慢性充血性心力衰竭(CHF)是大多數心血管病的最終歸宿,也是最主要的死亡原因,血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)被確認為當代治療 CHF的基石,β-腎上腺素能受體阻滯劑已從治療 CHF的禁忌轉變為公認的標準治療方案,血管緊張素受體阻滯劑(ARB)也已成功的用于CHF治療[1]。本研究旨在對比纈沙坦與依那普利治療CHF的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院 2008年 7月至 2009年 8月門診及住院的 CHF患者 87例,其中男 45例,女 42例;年齡 45～75歲,平均年齡(65±10)歲。均符合中華醫學會心血管病分會推薦的心力衰竭臨床評定標準,基礎病為高血壓性心臟病、缺血性心臟病、風濕性心臟病、擴張性心臟病等,心功能(NYHA)Ⅱ～Ⅳ級,隨機分為對照組、纈沙坦組、卡托普利組,每組 29例。3組性別比、年齡、基礎病種及心功能情況具有可比性。所有入選患者均排除:支氣管哮喘、Ⅱ度以上房室傳導阻滯、病態竇性房結綜合征、休息時心率 ＜60次/min、血壓mm Hg(1mm Hg=0.133 kPa)、急性心肌炎、腎動脈狹窄、嚴重肝腎功能不全及其他禁忌證。

1.2 治療方法 3組患者均給予休息、限鹽、強心、利尿、β-受體阻滯劑等常規治療,必要時給血管擴張劑和正性肌力藥物(硝普鈉、硝酸甘油、多巴胺、多巴酚丁胺)。纈沙坦組加服纈沙坦 40～80mg,4次/d依那普利組加服依那普利 2.5～10mg,2次/d。凡血壓 ＜90/60mm Hg。將纈沙坦、依那普利減量,控制血壓≥ 90/60mm Hg,心率 55～65次/m in為宜。

1.3 觀察指標 治療前后測心胸比例、左心室射血分數(LVEF),左心室收縮末期容積(LVESV),左心室舒張末期容積(LVEDV),觀察治療前后分別測定肝腎功能、血脂、血糖、電解質及心功能(NYHA)分級變化情況。

1.4 療效標準 顯效:心功能改善Ⅱ級或以上;有效:心功能改善Ⅰ級;無效:心功能無變化或惡化。總有效為顯效+有效。

2 結果

2.1 3組治療前后療效比較 纈沙坦組及依那普利組與療效對照組比較,差異有統計學意義(P＜0.05),纈沙坦組療效與依那普利組比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表 1。

2.2 3組治療前后心胸比、LEVF變化情況 見表2。

2.3 不良反應 纈沙坦組胃部不適 4例,頭暈 2例,繼續服藥后癥狀逐漸消失,依那普利組出現干咳 12例,于第 6周退出試驗,腎功能損害伴血鉀增高退出試驗 1例。

表1 3組治療前后效果比較 n=29,例(%)

表2 3組治療前后相關參數比較n=29,

表2 3組治療前后相關參數比較n=29,

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3 討論

本研究顯示纈沙坦組、依那普利組和對照組治療 CHF的總有效率分別為 79.3%、82.7%和 37.9%,纈沙坦組及依那普利組與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05),纈沙坦組和依那普利組治療前后從臨床療效、LVEF、LVEDV、LVESV、心胸比均有明顯改善,2組比較差異無統計學意義(P＞0.05),說明纈沙坦和依那普利對CHF療效相當。

CHF發生和發展的實質是心室重構和神經內分泌及細胞因子激活兩大因素。實驗性心力衰竭模型提示在全身血漿腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)未表現出活性時,左心室及室間隔的血管緊張素Ⅰ轉化酶活性已明顯增加[2]。CHF由于心排血量降低,腎血流量隨之降低,RAAS被激活,從而使血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)生成增多,而 AngⅡ具有強大的收縮血管和促增殖作用,刺激去甲腎上腺素釋放并激活交感神經,刺激腎上腺產生醛固酮。醛固酮一方面引起水鈉潴留,使血流量增加,加重心臟負荷,另一方面對心肌和血管的直接效應表現為肥厚和纖維化,導致心室和血管的重構,最終引起心功能受損和血管順應性降低[3]。臨床試驗證實 ACEI作為 CHF治療的基石,成為首選藥物[4]。ACEI治療心衰有兩種機制:(1)抑制RAAS系統;(2)抑制緩激肽降解,提高緩激肽水平。依那普利屬ACEI類藥物,纈沙坦屬ARB類藥物。纈沙坦是高度選擇性的 AT1受體拮抗劑,直接在受體水平發揮作用,通過阻斷RAAS和其他旁路途徑生成的AngⅡ與 AT1結合,阻斷導致心衰的途徑,同時增加 AngⅡ與 AT2的結合,產生擴張血管,刺激一氧化碳和前列環素的增加,也有利于與心力衰竭的治療[5,6]。由以上可知,纈沙坦和依那普利治療CHF各有優缺點,從不良反應來看,依那普利組引起干咳 12例,1例腎功能損害伴血鉀增高退出試驗,纈沙坦組相對不良反應少。

綜上所述,本研究顯示應用 ACEI和 ARB治療 CHF患者均取得較好療效,而纈沙坦不會引起體內緩激肽增加,進而不會引起干咳,具有良好的耐受性,能更好、更安全地應用于廣大患者。

1 李倩,張燕梅.纈沙坦與依那普利治療原發性高血壓療效及對腎功能影響的比較.河北醫藥,2007,29:1211-1212.

2 陳修,陳偉洲,曾貴云主編.血管藥理學.第 2版.北京:人民衛生出版社,1996.364.

3 胡大一,馬長生主編.心臟病學實踐 2005.第 1版.北京:人民衛生出版社,2005.544.

4 付言,王大為.急性心力衰竭新進展.中國臨床醫生,2008,36:12.

5 黃震華.在心力衰竭治療中的應用.中國新藥與臨床雜志,2006,10:775.

6 陳穎,陸紅.舒張性心力衰竭的診斷與治療進展.中國全科醫學,2008,11:1882.