伊班膦酸鈉聯合沙利度胺及VAD方案治療多發性骨髓瘤臨床觀察

蔡煒琳

多發性骨髓瘤（MM）是漿細胞異常增生的一種惡性腫瘤，中老年患者多見，臨床表現主要有貧血、腎功能損害及骨破壞。我院用伊班膦酸鈉聯合沙利度胺+VAD方案獲得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2004年1月～2009年12月多發性骨髓瘤患者25例。符合中華血液學會MM的診斷標準[1]。男15例，女10例，年齡45～65歲。隨機分為兩組，兩組患者性別、年齡、病程等一般資料無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

治療組：用伊班膦酸鈉+沙利度胺+VAD方案，劑量：伊班膦酸鈉4mg加生理鹽水500mL靜點，大于4h，每個月1次，連用4個月，同時沙利度胺起始量100mg/d口服，根據患者耐受逐漸加量，最高達200mg/d，持續用藥+VAD方案 （VCR0.4mg/d，d1-d4，ADM10mg/dd1-d4，DEX20mg/d，d1-d4，d9-d12，共4周）。對照組：只用VAD方案，方案同上。

1.3 療效判定

療效判斷：采用國內統一療效標準[1]。

疼痛緩解程度：按WHO疼痛程度分級標準分級，采用主訴分級法（VRS）和數字分級法（NRS）。0級：無疼痛；I級（輕度疼痛，1～3）：疼痛可以耐受，并能正常生活，睡眠不受干擾；II級（中度疼痛，4～6）：疼痛明顯不能忍受，要求服用鎮痛藥物，睡眠受干擾；III級（重度疼痛，7～10）：疼痛劇烈不能忍受，需要鎮痛藥物，睡眠嚴重受干擾，可伴有植物神經功能紊亂表現或被動體征。顯效（CR）：疼痛分級標準下降兩級者；有效（PR）：疼痛分級標準下降一級者；無效（NR）：疼痛分級標準無下降或上升者。

1.4 統計學分析

用SPSS10.0統計軟件進行數據分析，采用卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 療效比較

經χ2檢驗，兩組總有效率及骨痛改善療效比較差異有顯著性（P＜0.05）。見表1，表2。

表1 治療后兩組療效比較（例）

表2 兩組骨痛改善療效比較（例）

2.2 不良反應

治療組有7例（53%）出現乏力、便秘癥狀，5例（38.4%） 出現輕度骨髓抑制，3例（23%）出現輕微指尖麻木，3例（23%）出現皮疹，2例（8.6%）出現心動過緩，1例（7.6%） 肝損害，上述反應輕微，對癥治療后緩解。

3 討 論

伊班膦酸鈉聯合沙利度胺+VAD方案的作用機制如下：骨痛形成的原因主要是MM細胞在骨髓中增生，刺激由基質細胞衍變而來的成骨細胞過度表達IL-6，激活破骨細胞，導致骨質疏松及溶骨性破壞。伊班膦酸鈉可能有抗腫瘤活性：①可降低MM細胞IL-6的產生；②能通過T細胞介導針對MM的免疫反應；③抑制二磷酸法尼酯（FPP）合成酶，從而阻斷微小信號蛋白的烯化（脂肪分布），而后者是細胞功能和存活所必需的，達到抗腫瘤細胞的作用；④可誘導MM的凋亡，與類固醇有協同作用，抑制MM細胞的生長，抑制血管新生；⑤動物模型中也顯示可降低腫瘤負荷，表現出其抗腫瘤效應[3]。沙利度胺主要有抑制新生血管的作用，從而抑制MM的生長；而且還可通過免疫調節作用減低腫瘤壞死因子-ɑ、血管腫瘤壞死因子受體產生。VCR，ADR，DEM的抗腫瘤機制分別是通過阻斷DNA的復制和促使其斷裂達到抑制腫瘤細胞生長。伊班膦酸鈉聯合沙利度胺及VAD方案通過不同的作用機制控制疾病發展，可能有協同作用，能提高療效。Singhal等報道的84例MM患者治療，單用沙利度胺總有效率達36%，沙利度胺、地塞米松與化療藥物聯合應用有效率達60%[3]。據報道，單純應用伊班膦酸鈉治療骨轉移痛有效率達79.49%，聯合化療有效率達81.63%，高于單純化療[4]。我院用伊班膦酸鈉聯合沙利度胺+VAD方案有效率為68.9%，緩解骨痛有效率為92.3%，均明顯高于單用VAD組，且副作用少，長期應用無耐藥現象。

綜上所述，伊班膦酸鈉聯合沙利度胺+VAD方案治療MM患者療效明顯，有很好的止痛效果，不良反應少，可提高患者生存質量、延長生存期，值得推廣。臨床體會沙利度胺劑量最大200mg/d患者能耐受，如加大劑量很多患者不能耐受，有待進一步觀察。

[1] 張之南.血液病診斷及療效標準[M] .第2版.北京:科學出版社,1998:373-380．

[2] 黃曉軍.血液內科臨床常見疑難問題及對策[M] .北京:清華大學出版社,2007:249．

[3] Singhal S,Mehta J,Desikan R,et al. Antimmor activity of thalidomide inrefractory multiple myeloma[J]. N Engl J Med,1999,341(21):1565.

[4] 李紅梅,張學平.伊班膦酸鈉單藥或聯合化療治療惡性腫瘤骨轉移的臨床觀察[J] .臨床薈萃,2006,21(12):882-883.