卡維地洛片治療慢性充血性心力衰竭的療效觀察

李延楠

本文對達利全治療慢性充血性心力衰竭患者的療效及安全性進行觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

2002年8 月～2003年10月于我科住院診斷為慢性充血性心力衰竭患者85例，應用隨機數字表分為治療組和對照組。隨訪8個月。治療組46例，對照組39例。其中男性54例，女性31例，年齡平均（48.3±16.8） 歲。

1.2 入選標準

35～78歲的慢性充血性心力衰竭患者，心功能2～3級；病因為擴張型心肌病或者為缺血性心肌病患者，病情穩定，病史≥3個月；超聲心動圖證實LVEF＜0.45；心衰的常規藥物，地高辛、利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）均已應用2周以上。

1.3 排除標準

阻塞性肺部疾病，有α、β受體阻滯劑過敏史，靜息狀態下心率＜60次/min，病態竇房節綜合征，Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯，收縮壓≤85mmHg或者高血壓控制不良（≥180/110mmHg），嚴重肝、腎功能損害。

1.4 給藥方法

治療組患者接受達利全，初始劑量為6.25mg/次，2次/日，每2周劑量成倍遞增，逐漸增至最大劑量50mg/次，2次/日。每2周隨訪，根據患者耐受情況選擇最大耐受劑量或目標劑量。根據心衰癥狀、血壓、心率、水腫情況調整利尿劑、達利全及血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）用量。

1.5 統計學方法

所有數據以均數±標準差表示，組內及組間比較均用t檢驗。

2 結 果

2.1 兩組療效比較

見表1。

2.2 對心功能及心室重構的影響

見表2。

2.3 不良反應

表1 對照組與治療組療效比較（s）

表1 對照組與治療組療效比較（s）

注：與組內治療前比較，aP＜0.01，bP＜0.05；與對照組治療后比較，cP＜0.05，dP＜0.01

項目 對照組 治療組治療前 治療后 治療前 治療后心率（次/min）收縮壓（kPa）舒張壓（kPa）91±18 17.5±4.5 12.9±3.4 90±15 13.6±3.7a 12.3±2.3 91±17 18.1±2.9 13.2±1.9 71±9bd 13.5±1.8bc 10.4±2.5bd

表2 治療6個月后，兩組左室射血分數（LVEF）、左室收縮末容量指數、左室舒張末容量指數比較（s）

表2 治療6個月后，兩組左室射血分數（LVEF）、左室收縮末容量指數、左室舒張末容量指數比較（s）

注：與組內治療前比較，aP＜0.05，bP＜0.01；與對照組治療后比較，cP＜0.05，dP＜0.01

項目 對照組 治療組治療前 治療后 治療前 治療后左室射血分數（%）左室收縮末容量指數（kPa）左室舒張末容量指數（kPa）左室重量指數（g·m）26±1.7 87±28 129±30 142±37 28±1.2 91±24 131±27 145±29 30±1.6 97±30 137±35 144±40 58±3.8bd 80±25bc 117±28bc 129±28ac

治療組11例（23.9%）發生不良反應，最多表現為頭暈（7例）；對照組7例（15.9%）發生不良反應，主要表現為咳嗽（6例），僅1例治療組受試者不能耐受達利全6.25mg/次，2次/日，不能耐受的主要原因為血壓偏低（收縮壓＜85mmHg）。其余患者不良反應均較輕，可以耐受。

3 討 論

慢性充血性心力衰竭常伴有神經內分泌過度激活，導致心室重構，加重心肌損傷和心臟功能惡化，后者又進一步激活神經激素系統，形成惡性循環。研究表明β受體阻滯劑能夠逆轉左室重構、改善患者的心臟功能，成為心力衰竭常規治療的一部分[1]。達利全作為一種新型非選擇性第三代β受體阻滯劑，它的作用機制主要有以下幾點[2]：（1）腎上腺素能受體阻滯作用。由于β1受體密度下調導致衰竭心臟的β2受體所占比例增加，因此在心衰患者的治療中同時阻斷β1受體與β2受體比選擇性阻斷β1受體更為有益，達利全在較低劑量時具有輕度的β1受體選擇性，在治療靶劑量時具有非選擇性的β受體阻滯劑作用，抑制去甲腎上腺素的分泌，降低心力衰竭患者心率、心肌收縮力、室壁張力，從而降低心肌耗氧量。其還具有輕度的α受體阻滯劑作用，通過擴張外周血管降低心臟后負荷，從而抵消β受體阻滯劑的負性肌力及外周阻力增加的不良效果，維持心衰患者的每搏量和心排出量。（2）抗氧化作用。達利全具有強大的抗氧化作用，是維生素E的10倍，其代謝產物BM910228是較達利全強50～100倍的抗氧化劑，抑制低密度脂蛋白的氧化，保護心肌細胞，降低氧自由基的產生。（3）改善內皮功能障礙，在心衰患者的病理生理機制中占有重要地位，研究表明達利全可以改善動脈內皮舒張功能、抑制血管內皮細胞凋亡和內皮素1的合成、降低心衰患者血漿內皮素1水平。（4）實驗顯示，達利全具有阻止鈣離子及鉀離子內流的作用，可以延長動作電位時間、降低心衰患者的QT離散度、降低患者的死亡率。此外，達利全還有改善心肌缺血，抗心肌細胞凋亡和心室重塑的功能。

本研究顯示，達利全治療后心率、血壓明顯降低；左室重量指數明顯降低；左室射血分數（LVEF），左室收縮末容量指數，左室舒張末容量指數均有明顯改善，說明達利全治療中重度慢性充血性心衰安全、有效，有著重要的臨床意義和良好的應用前景，值得進一步推廣使用。

[1] 中華醫學會心血管病分學會.慢性收縮性心力衰竭治療建議[J] .中華心血管病雜志,2002,30(1):15.

[2] 蔡兆斌,陳君柱.卡維地洛在心血管內科應用的臨床評價[J] .浙江臨床醫學雜志,2001,3(10):771.