糖化血紅蛋白在妊娠期糖尿病診斷中的臨床應用

葉艷貞

妊娠期糖尿?。╣estational diabetesmellitus，GDM）是糖尿病的一種特殊類型，指確定妊娠后，若發現有各種程度的糖耐量減低或明顯的糖尿病，不論是否需用胰島素或僅使用飲食治療控制血糖，也不論分娩后這一情況是否持續，均可認為是妊娠糖尿病，約占妊娠婦女的2%～8%。如未及時診斷和合理處理的GDM可引起自然流產、感染、羊水過多、巨大兒、胎兒畸形等，并使先兆子癇、難產的發生率及母嬰圍生死亡率增加，是常見的產科高危因素之一。1990年第三屆國際妊娠期糖尿病會議建議所有非糖尿病孕婦應做50g葡萄糖篩查，異常者再行葡萄糖耐量試驗（OGTT）以便及早診斷出GDM患者。75g葡萄糖耐量試驗（oral glucose tolerance test，OGTT） 方法：禁食8～12h，將75g葡萄糖粉溶于400mL水中5min內喝完，于空腹、1h、2h、3h分別抽靜脈血測血糖值。OGTT操作相對復雜，空腹時間長，難以重復執行，并受各種因素影響及限制，多數孕婦主訴空腹時間長，痛苦不便。目前，糖化血紅蛋白Alc（glycosylated hemoglobin，HbAlc）作為糖尿病篩選、診斷、血糖控制及療效監測的有效指標，在臨床上越來越廣泛使用。本研究主要探討HbAlc在GDM診斷中的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年1～12 月在南海區人民醫院門診檢查的孕婦，其中正常妊娠組50例，年齡20～35歲，平均年齡26歲；GDM組56例，年齡25～35歲，平均年齡28歲；糖耐量受損組47例，年齡21～35歲，平均年齡25歲。

1.2 方法

檢測FPG，HbAlc，糖篩查實驗（予50g葡萄糖負荷后1h血糖篩查試驗）及口服葡萄糖耐量實驗（禁食10h后口服75g葡萄糖再測定空腹血糖及服糖后1h、2h、3h共四次的血糖水平）。

1.3 診斷標準

OGTT試驗其中有任何兩點超過正常值可診斷為妊娠糖尿病，HbAlc＞6%為陽性，糖篩查試驗＞7.8%為陽性。

1.4 統計學方法

2 結 果

見表1，2。由結果可以看出，妊娠糖尿病組FPG、HbAlc和糖篩查實驗結果與正常妊娠組及糖耐量受損組兩組結果相比均明顯增高，差異有顯著性（P＜0.05）。妊娠糖尿病組的HbAlc結果與OGTT實驗結果陽性率無明顯差異（P＞0.05）。

表1 FPG，HbAlc和糖篩查實驗結果（s）

表1 FPG，HbAlc和糖篩查實驗結果（s）

空腹血糖（mmol/L）糖篩查（mmol/L）HbAlc（%）正常妊娠妊娠期糖耐量受損妊娠期糖尿病4.62±0.34 5.68±0.87 8.26±0.82 6.23±0.56 8.92±0.63 10.52±0.28 5.31±0.82 6.01 8.91

表2 妊娠期糖尿病組的兩項實驗陽性結果[例（%）]

3 討 論

妊娠糖尿病是指在妊娠期首次發現或發生的糖代謝異常。傳統的診斷糖尿病的金標準是OGTT，但由于OGTT受多種因素的干擾及限制，如受檢查前糖類攝入的多少、應激因素、服入葡萄糖后惡心、嘔吐等并需多次采血測定[3]，加上孕婦本身特殊的身體原因，在長時間空腹的情況下，容易出現各種痛苦不適癥狀，難以執行。糖化血紅蛋白是血液中紅細胞（RBC）內的葡萄糖游離基與血紅蛋白游離氨基間非酶溶合。平均紅細胞的壽命為120d，在紅細胞存活的過程中，血中葡萄糖濃度會隨之波動，紅細胞越接近死亡，血紅蛋白和葡萄糖之間的接觸時間也就越長，所以糖化血紅蛋白含量就表現得越高。在這120d紅細胞平均壽命的一半時間中測得的平均血糖值與HbA1c最相符，所以HbAlc的形成是一個緩慢、連續及不可逆的非酶促反應，其血中的水平與一段時間的平均血糖水平呈正相關，與血糖的暫時性波動無關[2]，HbA1c值最能反映過去1～2個月間的平均血糖值。目前一般認為HbA1c測定的臨床意義有一下幾點①作為輕癥、2型、“隱性”糖尿病的早期診斷指標，在糖尿病的篩選普查中有早期提示的價值。②糖尿病的治療過程中可以作為監測血糖水平、治療效果的標準。③根據HbAlc水平，預示是否有微、小血管并發癥。2002年美國糖尿病協會（ADA）已將其作為監測糖尿病血糖控制的金標準，對HbA1c應用也有明確的規定：所有糖尿病患者均應常規在治療前治療中監測HbAlc。目前，臨床上亦逐漸采用HbAlc測定進行妊娠糖尿病的篩查和監測。根據本次實驗，FPG組、糖篩查實驗組及HbAlc組結果顯示妊娠期糖尿病組各項結果與正常妊娠組相比均明顯增高，差異有顯著性（P＜0.05）。本次試驗同時提示了HbAlc特異度為75.0%，有較高的靈敏度。有研究資料[4]表明，隨著血糖值的增高HbAlc也隨之相應增高，GDM患者的HbAlc值與OGTT值高度的相關性，HbAlc能夠成為妊娠期糖尿病的篩查方法。HbAlc測定反映了血糖的平均水平，可以同時反映空腹血糖及餐后血糖的水平，所以孕婦可以于任何時間采血，不需要長時間禁食，減少孕婦長時間空腹對母兒的影響，而且采血量少、孕婦痛苦減少。目前，在一些發達國家已推廣應用HbAlc測定，我國部分醫院也將HbAlc測定列為糖尿病患者監測的常規項目，但糖尿病的篩查及診斷上還存在爭議，主要原因是：①HbAlc測定的實驗方法的精確度與準確度還沒有達到理想標準；②在不同種族之間HbAlc存在不同的差異，目前國內無統一標準[5]；③各種試劑盒標準不一，參考范圍不一，參考值范圍不一。但是，對HbAlc水平的監測為糖尿病的研究及治療開辟了新的思路，為糖尿病的血糖水平監測提供了新的方法，隨著不斷研究的深入，對HbAlc的臨床應用將會有更加廣闊的前景。

[1] 樂杰,謝幸,豐有吉.婦產科學[M] .第16版.北京：人民衛生出版社,2004:1601.

[2] 葉應嫵,王毓三,申子瑜.全國臨床檢驗操作規程[M] .第2版.南京:東南大學出版社,1997:166.

[3] Rohlfing CL,Little RR,Wiedmeyer HM,et al.Use of GHb (HbAlc)inscreening for undiagnosed diabetes in the US population [J].DiabetesCare,2000,23(2):187- 191.

[4] 馬耀梅,牛景霞.糖化血紅蛋白用于妊娠糖尿病篩查的探討[J] .天津醫藥,2001,29(4):204-205.

[5] 王娜,唐彬,董硯虎.妊娠糖尿病的研究進展[J] .國外醫學:婦幼保健分冊,2004,15(1):271.