六味地黃丸對帕金森患者認知功能的影響

薛 紅 虢周科

廣東省深圳市中醫院（518033）

帕金森病（Parkinson's disease，PD）長期以來被視為一種運動障礙。在過去的數十年間，逐漸認識到許多PD患者在病程中伴發認知功能的下降[1]。目前，認知障礙已作為PD臨床表現的一部分被廣泛接受，認知障礙不但存在癡呆的PD患者，而且早期非癡呆的PD患者也有輕微的認知改變。

典型的PD患者的認知障礙包括執行功能障礙(即計劃、組織、思維、判斷及問題解決)、注意力和視空間障礙[2]。目前認為PD患者認知障礙的根本機制是額葉-紋狀體環路的破壞[3]。年齡、起病年齡和病程對PD認知功能也有重要影響，抗PD藥物對認知的影響也是一個復雜的因素[4]。中醫藥在改善運動障礙方面顯示了療效，但它們在認知功能方面的影響仍存在爭議[5]。本研究的目的是評估經典中藥六味地黃丸對已接受左旋多巴治療的PD患者認知功能方面的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象

85例診斷原發性PD的患者，診斷均符合UK腦庫的PD診斷標準[6]。排除標準是應用MMSE排除可能癡呆的患者。MMSE評分25分以上的患者方能進入研究。所有患者均在應用左旋多巴治療。患者隨機分為兩組，進行首次神經心理學評估：對照組40例，單用左旋多巴制劑（美多巴）治療，六味地黃丸組45例，左旋多巴制劑基礎上合用六味地黃丸。患者一般資料見表1。兩組PD患者和對照組年齡、教育年限和MMSE評分無顯著性差異，應用Hoehn-Yahr分級兩組間未見顯著性差異(P＞0.05)。在治療6個月后進行第二次評估。

另有30例健康志愿者作為正常組參與研究，年齡與教育程度與兩組PD患者相匹配，無中樞神經系統疾病史。正常組同樣要求MMSE評分標準＞25(P＞0.05)。

表1 患者一般資料

1.2 神經心理學評估

神經心理學評估用以評估幾個不同認知功能方面。包括以下標準化的測試：

表2 PD治療各組與正常組的認知量表評估結果

1.2.1 數字廣度測驗子量表（Digit Span subtest of the Wechsler Memory Scale）修訂版[7]：用以評估注意力和工作能力的記憶量表。

1.2.2 詞語和語義流暢性測驗（Letter fluency and semantic fluency test）[8]：顯示執行功能和語義記憶。

1.2.3 連線測驗A 和 B（Trail Making test part A and B）[9]：測試視覺、概念和視運動跟蹤。它對視覺注意，運動速度和認知靈活度都很敏感。

1.2.4 色詞測驗（Stroop Colour Word Naming test，STROOP）[10]：衡量幾種認知結構，包括持久注意力，干擾和抑制。

1.2.5 Hooper視覺組織測驗（Hooper Visual Organization Test，HVOT）[11]：測量視覺空間能力。

為區別正常變異，正常組也進行評估。6個月治療后，進行第二次神經心理學評估。只進行PD患者表現較正常對照組差的測試項目。有差異的項目：詞語流暢性測驗、連線測驗A和B、 STROOP干擾測驗的對等形式進行了比較。但HVOT是個例外，因為其對等形式不能建立。患者均在“開”的狀態進行評估。

1.3 統計分析

應用單向方差分析法比較兩組PD患者和正常組的表現。應用固定效應和多次測量進行方差分析評估左旋多巴的單獨作用，左旋多巴和六味地黃丸對認知功能的聯合作用。應用Scheffe差別檢驗法進行事后比較檢驗。統計軟件包為Statistica v. 5.5。

2 結 果

兩組PD患者和正常組在研究開始時進行第一次評估，在不同的認知任務上的表現見表2。 單向方差分析顯示在詞語流暢性測驗(P＜0.05)、連線測驗A(P＜0.01)、連線測驗B(P＜0.01)、 STROOP干擾測驗(P＜0.05)，正常組與兩組PD患者有顯著性差異。Scheffe差別檢驗顯示研究開始時正常組在以上各測試中均優于兩組PD患者。

經過6個月治療后，進行第二次神經心理學評估。第二次神經心理學評分見表2，兩組PD患者在連線測驗A和B表現有統計學差異，合用六味地黃丸組明顯優于單用左旋多巴的對照組(P＜0.05)，但六味地黃丸組治療后評分仍與正常組有顯著性差異(P＜0.05)。其他測試項目在PD患者兩組組間和兩次評估前后無顯著性差異(P＞0.05)。但在合用六味地黃丸組，詞語流暢性試驗有改善趨勢。

3 討 論

執行功能損害是PD患者最顯著的認知功能障礙，并且是認知功能惡化的最早期表現之一[12]。本研究的PD患者在執行功能的評估中明顯差于年齡和教育程度相仿的正常組。比如干擾控制(Stroop干擾測試)和思維模式轉換(連線試驗B)。

詞語和語義流暢性測驗最早是用于評估失語患者的語言流利度，但口語流利程度的損害也是執行功能不良的表現。為完成實驗中的字句，對象必須計劃和發起一次系統性的記憶檢索[13]。與正常組比較，本研究中的PD患者顯示出明顯的受損表現。

本研究的患者與正常組比較，在HVOT測試中水平較差。HVOT是一種視覺空間處理過程的測試方法，通常應用于神經心理學評估。另一方面HVOT是視覺整合能力的一種測試方法，但同樣要求基本的詞匯量能力和普通事物的命名能力[14]。在此測試中表現較差歸因于對象命名困難或視覺組織能力的損傷。口語混亂與字詞的發現有關，這在PD患者中很常見。

合用六味地黃丸組在連線測驗A和B中明顯優于單用左旋多巴組，表現有統計學差異。同時，在合用六味地黃丸組，詞語流暢性試驗雖然無顯著性差異，但也有改善趨勢。目前對PD的中醫病機認識以肝腎陰虛，陽亢風動為主，因此常以補益肝腎，滋陰熄風為治法。六味地黃丸作為滋補腎陰的經典方藥，常用于本病的治療，不僅可改善肢體運動功能，還可通過補腎填精生髓，達到益智健腦之功效。本研究證實六味地黃丸可在執行功能方面改善PD認知功能。

我們的結果顯示，在無癡呆PD患者中六味地黃丸與左旋多巴聯合應用在認知方面是安全的。我們研究的局限是樣本較小。應用六味地黃丸的對象不超過6月。這一治療時間相對較短，為進一步研究中藥和左旋多巴對PD患者認知功能的影響，需要中藥的長期治療。

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