厄貝沙坦治療原發性高血壓并左室肥厚患者的療效觀察

李 文

廣東省吳川市人民醫院（524500）

原發性高血壓為常見病之一，發病率及患病率皆甚高，極易引起左室改變。厄貝沙坦為高度選擇性AngⅡ受體拮抗劑，具有降壓效果迅速、平穩、顯著等良好的藥動學效應。為研究其臨床降壓效果，本文對30例原發性高血壓并左室肥厚患者采用厄貝沙坦治療，對照組使用貝那普利，結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選標準：所有患者排除繼發性高血壓，原發性高血壓的診斷標準，按2005年中國高血壓防治指南所訂的標準。即治療前3次不同時間測收縮壓(SBP)≥140mmHg及(或)舒張壓(DBP)≥90mmHg的原發性高血壓患者，并且經超聲心動圖確定有左室心肌肥厚(LVH) 。選擇的研究對象為2007年2月至2009年9月于吳川市人民醫院門診及住院的60例原發性高血壓并左室肥厚患者，年齡35～78歲，其中男性31例，女性29例，排除有其他高血壓并發癥（如高血壓性腦病、心律失常、心力衰竭、腦血管意外）和嚴重糖尿病等其他嚴重疾病。入選患者隨機分為兩組，厄貝沙坦組30例和貝那普利組30例。兩組患者的性別構成比、年齡、治療前血壓、體重等基本資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

厄貝沙坦組：給予厄貝沙坦分散片(石家莊以嶺藥業股份有限公司) 150mg/d，晚上一次口服；貝那普利組：給予貝那普利（北京諾華制藥股份有限公司生產) 10mg/d，晚上一次口服。兩組均服用指定藥物6個月，治療過程中不使用其他可能影響患者血壓的藥物，尤其是其他降壓藥物。服藥前、服藥后6個月按照國際標準要求檢測坐位血壓，每次血壓測量時間為上午7時到9時，重復檢測血壓3次，取平均值，且每次測量為同一醫護人員，并觀察和詢問療效與不良反應。服藥前、服藥后6個月由超聲科同一指定醫師用同一型號超聲心動圖測量左心室舒張末內徑(LVDD) 、左室舒張期室間隔厚度(IVST) 、左室舒張期后壁厚度(LVPWT) 等心臟結構參數。根據Devereux公式計算左心室重量(LVM)，心室重量指數(LVMI) =LVM /BSA (體表面積) 。男性＞ 125g/m2，女性＞120g/m2作為診斷左心室肥厚標準[1]。

1.3 血壓評判標準

參照衛生部規定的從《新藥臨床研究指導原則草案》中高血壓療效判定。顯效：DBP下降≥10mmHg，并降至正常或SBP下降≥20mmHg；有效：DBP下降，但未達10mmHg，但降至正常，SBP下降10～19mmHg；無效：未達上述標準者。

1.4 統計學處理

所有數據用SPSS軟件進行處理。計量資料以均數±標準差(±s)表示，兩組間比較用t檢驗，治療前后數據比較用配對t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組療效比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 厄貝沙坦組、貝那普利組療效的比較（%）

2.2 兩組治療前后血壓變化及療效比較

兩組患者治療前后的血壓值比較均有差異，且差異有統計學意義(P＜0.05)；治療6個月后，厄貝沙坦組血壓值明顯低于同時期貝那普利組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后血壓變化(mmHg)

2.3 兩組治療前后超聲心動圖結果比較

治療6個月后兩組與治療前比較，LVDD、IVST、LVPWT及左室重量指數(LVMI)均明顯降低(P＜0.05) ，且兩組之間比較，厄貝沙坦組LVDD、IVST、LVPWT及LVMI稍低于依那普利組，差異均有統計學意義(P＜0.05) ，見表3。

表3 兩組治療前后超聲心動圖結果變化

2.4 不良反應

厄貝沙坦組出現惡心1例，頭暈1例；貝那普利組出現頭暈、腳踝水腫2例，干咳1例，其余患者未發現明顯不良反應，且兩組之間不良反應發生率差異沒有統計學意義。治療前后血尿常規、肝腎功能也無異常改變。

3 討 論

高血壓及相關疾病是導致患者死亡的最常見病因，血壓與心血管疾病危險性之間的關系持續存在，并獨立于其他危險因素。高血壓治療的主要目的是最大程度地降低心血管疾病發病和死亡危險。降壓達標是抗高血壓治療獲益的基礎。靶器官保護是抗高血壓治療獲益的關鍵。血壓的長期增高可導致左心室肥厚(left ventricular hyertohy，LVH) ，而左心室肥厚可加重心肌缺血，進一步導致心肌硬化，誘發心律失常，甚至猝死及充血性心力衰竭的發生。在高血壓病程中，長期過度的RAS激活，尤其是血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的增加是發生致死及致殘性臨床轉歸終點事件的中心環節。血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)是腎素-血管緊張素系統的主要成分，由于心肌局部AngⅡ濃度升高，可使心肌細胞肥厚，誘導成纖維細胞及膠原纖維增生，最終導致心肌肥厚，并使病情進一步惡化，患者出現高血壓心臟病、甚至心力衰竭。

厄貝沙坦是一種口服有效的血管緊張素Ⅱ(ATⅡ) 受體抑制劑，通過與血管緊張素Ⅱ1型受體(AT1受體)結合，可阻斷AngⅡ的縮血管作用，抑制腎素-血管緊張素系統活性，從而發揮降壓作用，而且不抑制血管緊張素轉換酶(ACE)，故無血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)的一些常見不良反應如咳嗽等。本文中，厄貝沙坦組和貝那普利組降壓療效相當，兩組療效比較差異無統計學意義(P＞0.05) ，不良反應少，耐受性好。兩組患者治療前后的血壓值比較均有差異，且差異有統計學意義(P＜0.05) ；但療程結束后，厄貝沙坦組血壓值明顯低于同時期貝那普利組，差異有統計學意義(P＜0.05)，表明厄貝沙坦和貝那普利均能顯著地降低原發性高血壓并左室肥厚患者的血壓，并且厄貝沙坦作用要優于貝那普利。

AngⅡ受體拮抗藥(AT1) 可以逆轉左室重塑。其主要機制為[2]：①從受體水平阻斷了Ang Ⅱ的促生長作用，包括促心肌細胞肥大，心肌成纖維細胞中膠原合成增加；②降低交感神經活性，減少兒茶酚胺分泌，血壓下降使心室壁張力下降；③改善或逆轉內皮細胞功能障礙；④拮抗心肌中RAS 活性抑制心肌肥厚。國內報道[3,4]，厄貝沙坦能逆轉左心室肥厚。本文顯示，厄貝沙坦和貝那普利均顯著降低患者的LVDD、IVST、LVPWT和LVM I，且兩組結果差異有統計學意義，這說明兩藥能有效地逆轉左心室肥厚，改善左心室的舒張功能，但厄貝沙坦療效更好，在治療原發性高血壓并左室肥厚的過程中，有明顯的降壓效果，且能逆轉心室肥厚，不良反應少，值得臨床推廣。

[1] 史玉露,丁坤.厄貝沙坦/氫氯噻嗪治療輕中度高血壓左心室肥厚療效觀察[J].蚌埠醫學院學報,2009,34(9): 788-789.

[2] 黎文,禹魯民.原發性高血壓致左心室重塑的藥物逆轉治療[J].醫藥導報,2004,23(10): 752-753.

[3] 王秀麗.厄貝沙坦逆轉原發性高血壓左心室肥厚的療效觀察[J].河南職工醫學院學報,2008,21(5): 460-463.

[4] 高軍,馮振玲,霍蒙.厄貝沙坦的降壓作用及逆轉左心室肥厚的療效[J].濟寧醫學院學報,2005,28(4):59-60.