聚乙二醇化干擾素α-2a治療慢性乙型肝炎的臨床觀察

鐘少龍

廣東省揭陽市人民醫院內三科（522000）

近年來隨著慢性乙型肝炎發病率的逐年增高，嚴重威脅患者的身體健康和生命安全。其發病主要與乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）基因的異原性和HBV-DNA的穩定性有著密切關系，同時還與遺傳、免疫功能低下有關[1]。選擇有效的藥物對其進行治療，逐漸成為臨床研究熱點，本研究通過對揭陽市人民醫院收治的44例慢性乙型肝炎患者治療情況進行觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2006年1月至2009年4月揭陽市人民醫院傳染內科收治的44例慢性乙型肝炎患者作為觀察對象，其中男性28例，女性16例，平均年齡39.4（19～52）歲，所有患者的診斷均參照“中華醫學會感染病學會2005年修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標準[2]。”納入標準：血清HBsAg、HBeAg持續陽性大于半年，血清HBV-DNA連續2次陽性（HBV-DNA＞103拷貝/mL），血清ALT明顯增高；排除標準：排除其他肝炎史患者，排除失代償性肝硬化患者，排除心腦腎病史者，排除妊娠及哺乳期婦女，排除6個月內使用抗病毒藥物或免疫調節藥物者。所有患者均在知情同意的情況下，依據治療方式的不同，分為治療組（22例）和對照組（22例），兩組患者的性別構成比、年齡、病史等一般資料經統計學分析比較，均無顯著性差異（表1），P＞0.05，具有可比性。

表1 兩組一般資料（n=22）

1.2 治療方法

對照組：給予普通干擾素（IFN -1b，運德素，北京三元賽生公司產品）500萬U，隔日1次肌內注射。治療組給予PEG-IFN -2a（派羅欣，上海羅氏制藥有限公司）180μg，每周1次皮下注射。兩組患者均治療48周。

1.3 觀察指標

1.3.1 觀察兩組患者治療前，治療后臨床癥狀和實驗室檢查指標情況：觀察兩組患者治療后24周、48周ALT變化情況。

1.3.2 觀察兩組患者在不同時間段HBeAg陰轉率、HBeAg/抗Hbe血清轉化率情況。

1.3.3 觀察兩組患者不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用統計學軟件SPSS 12.0建立數據庫，通過t檢驗和卡方檢驗分析，P＜0.05，差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療期間ALT復常及血清HBV-DNA陰轉情況

ALT復常率在各時間段（治療24周、48周）治療組（86.3%、90.9%）均分別顯著高于對照組（63.6%、68.1%）（P＜0.05）；HBV-DNA陰轉率在治療期間（治療24周及治療48周）治療組（77.2%、81.8%）高于對照組（59.0%、59.0%），但差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 派羅欣和運德素治療后ALT復常率及HBV-DNA陰轉率結束（n=22，%）

2.2 兩組治療期間HBeAg陰轉及HBeAg/抗HBe血清轉化率情況

HBeAg陰轉率在各時間段（治療24周、治療48周）治療組（45.4%、59.1%）均分別顯著高于對照組（18.2%、22.7%）（P＜0.05）；HBeAg/抗HBe血清轉化率在各時間段（治療24周、治療48周）治療組（31.8%、50.0%）也均分別顯著高于對照組（9.1%、18.2%）（P＜0.05），見表3。

表3 派羅欣和運德素治療后HbeAg陰轉率及抗Hbe血清轉化率情況

2.3 不良反應

治療過程中，兩組患者最常見的不良反應包括流感樣不適、發熱、全身酸痛乏力、頭痛、惡心、皮疹、瘙癢等臨床癥狀發生率為86.3%（19/22），對照組90.9%（20/22）；治療組血常規變化為77.3（17/22），對照組為72.7%（16/22），但停藥或干預治療后很快恢復到基線水平，兩組不良反應的發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

乙型肝炎病毒感染已經成為一種全球性危害，15%～20%有病毒活躍復制的慢性乙型肝炎患者在5 年內發生成肝硬化，而慢性肝硬化患者的5 年生存率僅為55%，同時乙型肝炎患者發生肝細胞癌的危險較非乙型肝炎患者升高了200倍[3]。派羅欣具有非聚乙二醇結合的α-干擾素（普通干擾素）的體外抗病毒和抗增殖活性。乙二醇干擾素α-2a（以下稱本品）是聚乙二醇（PEG）與重組干擾素α-2a（以下稱普通干擾素）結合形成的長效干擾素。干擾素可與細胞表面的特異性α受體結合，觸發細胞內復雜的信號傳遞途徑并激活基因轉錄，調節多種生物效應，包括抑制感染細胞內的病毒復制，抑制細胞增殖，并具有免疫調節作用[4]。本研究通過以普通干擾素治療為對照組，其隔日給藥的服藥規律會造成服藥后血藥濃度迅速達到高峰，服藥后的間歇日，血藥濃度降至較低水平，被成為“峰-谷”效應。派羅欣則可以維持恒定的干擾素濃度，彌補因普通干擾素引起的“峰-谷”效應[5]。

本研究表明，ALT復常率在治療24周、治療48周時聚乙二醇化干擾素組均分別顯著高于對照組；HBV-DNA陰轉率在治療24周及治療48周時，聚乙二醇化干擾素組高于對照組，但差異無統計意義。HBeAg陰轉率在治療24周、治療48周時，聚乙二醇化干擾素組均分別顯著高于對照組；HBeAg/抗HBe血清轉化率在治療24周、治療48周時，聚乙二醇化干擾素組也均分別顯著高于對照組。因此，聚乙二醇化干擾素的療效優于普通干擾素。兩組的不良反應的發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。

綜上所述，派羅欣治療慢性乙型肝炎的臨床療效明顯優于普通干擾素，具有較持久的病毒學和血清學應答率[6]，停藥后HBV-DNA陽性復發率低，值得臨床推廣應用。

[1] Janssen HL,Van Zonneveld M,Senturk H,et al.Pegylated interferon alf -2a alone or in combination with lamivudine for H BeAg-ositive chronic heatitis B:a randomized trial[J].Lancet,2005,365(9454):123-129.

[2] 中華醫學會肝病學分會和中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病,2005,13(12):881-891.

[3] 郎振為,韓紅蕾,許德軍,等.干擾素治療前后慢性乙型肝炎患者的血清學和組織學觀察[J].中華傳染病雜志,2002,20(2):97-100.

[4] Cooksley WGF,Piratvisuth T,Lee SD,et al.Peginterferon al-fa-2a(40kDa):an advance in the treatment of heatitis B antigenositive chronic heatitis B[J].J Viral Heatitis,2003,10(4):298-305.

[5] 馬慧,王豪.長效干擾素:聚乙二醇干擾素研究進展[J].中華肝臟病雜志,2002,10(1):78.

[6] 劉高峰,鄭秋艷.派羅欣[J].中國新藥雜志,2004,13(1):77-78.