44例復(fù)方丹參注射液不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析

常曉紅，李 靜

(煤炭總醫(yī)院，北京 100028)

與傳統(tǒng)的中成藥比較，中藥注射劑具有作用迅速、療效確切的優(yōu)點(diǎn)，因此臨床應(yīng)用日益廣泛，然而其藥品不良反應(yīng)(ADR)發(fā)生率也隨之上升，應(yīng)引起重視。復(fù)方丹參注射液廣泛用于冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病、心絞痛的治療，臨床常見(jiàn)的ADR為熱原樣反應(yīng)(寒戰(zhàn)、發(fā)熱)、過(guò)敏反應(yīng)(藥疹)、過(guò)敏性休克及心血管反應(yīng)[1]。為促進(jìn)其合理應(yīng)用，筆者對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

以“復(fù)方丹參”為關(guān)鍵詞，檢索中國(guó)醫(yī)院知識(shí)倉(cāng)庫(kù)(CHKD)2002—2007年收載的中文期刊，剔除同一病例在不同期刊的重復(fù)報(bào)道后，共查閱到符合衛(wèi)生部ADR診斷標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)35篇，共計(jì)復(fù)方丹參注射液所致ADR 44例。利用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法和世界衛(wèi)生組織(WHO)ADR監(jiān)測(cè)中心規(guī)定的方法進(jìn)行分析，分別統(tǒng)計(jì)患者的年齡、性別、原發(fā)疾病、過(guò)敏史，藥品用法、用量，ADR的出現(xiàn)時(shí)間、類別與轉(zhuǎn)歸。

2 結(jié)果與分析

2.1 結(jié)果

患者性別與年齡:44例ADR中，患者男22例，女22例。各年齡段分布見(jiàn)表1。

原患疾病:44例ADR中，患者原患疾病為冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病及高血壓 13 例(29.55%)，腦梗死、腦血栓、腦動(dòng)脈硬化7例(15.91%)，頸、腰椎骨質(zhì)增生及胸悶、心悸各 3例(6.82%)，冠狀動(dòng)脈供血不足及外傷各 2例(4.55%)，其他 14 例(31.82%)。

藥物過(guò)敏史:44例ADR中，患者有藥物過(guò)敏史3例(6.82%)，包括青霉素、氧氟沙星、能量合劑、磺胺類藥物、解熱止痛藥過(guò)敏;無(wú)藥物過(guò)敏史15例(34.09%)，藥物過(guò)敏史不詳26例(59.09%)。

溶劑及合用藥物:44例ADR中，以葡萄糖作溶劑35例(79.55%)，合用維生素C、清開(kāi)靈、肝炎靈、甘利欣1例，合用頭孢曲松、地塞米松1例，合用頭孢噻肟鈉、氨茶堿1例，合用地塞米松、合用刺五加、合用甘露醇各1例;溶劑不詳者9例(20.45%)，其中合用低分子右旋糖酐4例，合用低分子右旋糖酐、克林霉素磷酸酯，合用頭孢唑林鈉，合用甘利欣各1例。

表1 ADR患者年齡、性別分布

ADR出現(xiàn)時(shí)間:44例ADR中，ADR出現(xiàn)時(shí)間小于5 min 5例(11.36%)，5 ～20 min 19 例(43.18%)，40 ～45 min 2 例(4.55%)，3 ～5 h 2 例(4.55%)，1 ～5 d 6 例(13.64%)，7 d 2 例(4.55%)，不詳 8 例(18.18%)。

ADR分類及轉(zhuǎn)歸:見(jiàn)表2。

表2 ADR的分類及轉(zhuǎn)歸

2.2 分析

個(gè)體因素:不同年齡、性別的個(gè)體對(duì)藥物的吸收、分布、代謝、排泄是不同的。本次統(tǒng)計(jì)資料中，男女患者ADR發(fā)生率無(wú)明顯差異;50歲以上患者28例，占63.64%。這主要是由于老年患者?；加卸喾N基礎(chǔ)疾病，導(dǎo)致用藥種類較多，且機(jī)體功能衰退致使對(duì)藥物的代謝、排泄相對(duì)較慢。研究證明，老年人腎血流量以每年1.5% ～1.9%的速率遞減[2]。因此，需要特別關(guān)注高齡人群的臨床用藥監(jiān)護(hù)，根據(jù)其腎清除率調(diào)整用藥劑量和用藥時(shí)間間隔，實(shí)施個(gè)體化用藥，預(yù)防和降低ADR的發(fā)生。

原發(fā)疾病、過(guò)敏史:患者原患疾病以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病最多，其次為腦梗死、腦動(dòng)脈硬化，老年人是這些疾病的高發(fā)人群。本次調(diào)查顯示，高敏體質(zhì)者是否易發(fā)生ADR，尚不可知。

用藥方法:調(diào)查發(fā)現(xiàn)，44例患者主要的給藥方式為復(fù)方丹參注射液經(jīng)5%～10%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，其中單一用藥引發(fā)ADR 31例，合并用藥引發(fā)ADR 13例。此外，ADR的發(fā)生主要集中于用藥過(guò)程的前20 min內(nèi)，因此，用藥時(shí)應(yīng)重點(diǎn)觀察此時(shí)間段患者的臨床反應(yīng)。

ADR分類及轉(zhuǎn)歸:44例ADR中，最主要的不良反應(yīng)為過(guò)敏性休克，其次為過(guò)敏(主要為皮膚過(guò)敏，其中1例為大皰性表皮松解型藥疹合并大葉性肺炎[3]);除3例為停藥后自行恢復(fù)外，其余患者均為停藥并對(duì)癥治療后恢復(fù)正常。使用中藥引發(fā)的皮膚過(guò)敏常見(jiàn)血管性水腫、紅斑、皮疹、全身瘙癢等癥狀，且通常不發(fā)生于首次用藥[4]236。過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生后，患者對(duì)藥物的敏感性可能持續(xù)很久，甚至終生不消失，以后若再用該藥，即可再次引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)。應(yīng)用致敏藥物次數(shù)越多，發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的可能性越大，病情越重，治療越困難，預(yù)后也越差。

2.3 復(fù)方丹參注射液致ADR原因分析

復(fù)方丹參注射液引發(fā)的ADR在老年患者中更易發(fā)生，高敏體質(zhì)人群是否易發(fā)生ADR尚無(wú)法判斷，聯(lián)合用藥易引發(fā)ADR。本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，有13例患者合用了不同的藥物，而這些藥物本身即易引發(fā)ADR。如甘露醇、頭孢曲松、克林霉素磷酸酯均可引發(fā)皮疹，甘利欣、低分子右旋糖酐均可引發(fā)蕁麻疹、休克，而刺五加、清開(kāi)靈等中藥注射液亦常引發(fā)過(guò)敏。復(fù)方丹參注射液應(yīng)盡可能不與低分子右旋糖酐注射液混合靜脈滴注，因低分子右旋糖酐本身是一種抗原，可與丹參形成絡(luò)合物而導(dǎo)致嚴(yán)重過(guò)敏，如休克[5]。

復(fù)方丹參注射液致ADR的原因可能還有:中藥注射液在與其他藥物或常用輸液配伍時(shí)發(fā)生物理、化學(xué)變化或產(chǎn)生不溶性微粒的機(jī)會(huì)增加[6];中藥注射液往往是由多味中藥提取物制成的復(fù)方制劑，成分復(fù)雜，其中的半抗原與體內(nèi)血漿蛋白結(jié)合成全抗原從而誘發(fā)ADR，而且其中的動(dòng)植物蛋白、鞣質(zhì)等也極易引起過(guò)敏反應(yīng)。另外，制劑中的添加劑、增溶劑、穩(wěn)定劑等形成的雜質(zhì)均能引起過(guò)敏發(fā)生[7]。另有資料[4]168表明，中藥注射液靜脈給藥易引發(fā)ADR。

3 結(jié)語(yǔ)

臨床應(yīng)用復(fù)方丹參注射液時(shí)，應(yīng)遵循中醫(yī)辨證論治的原則使用，正確掌握其適應(yīng)證、劑量和療程;加強(qiáng)對(duì)其ADR的監(jiān)測(cè)和相關(guān)研究，以提高臨床用藥的安全性。另外，醫(yī)師應(yīng)詢問(wèn)患者有無(wú)過(guò)敏史，必要時(shí)進(jìn)行皮膚過(guò)敏試驗(yàn);使用前須檢查藥品的色澤有無(wú)變化及是否有沉淀;應(yīng)用中控制滴速，一般不宜超過(guò)60滴/min。同時(shí)，做好防范措施，一旦發(fā)生ADR立即停藥并給予對(duì)癥治療。

[1]湯啟勛.復(fù)方丹參注射液臨床不良反應(yīng)觀察[J].中國(guó)中藥雜志，1999，24(1):57.

[2]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)[M].第15版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:17.

[3]楊天秀，高 芳，劉 淮.復(fù)方丹參注射液致大皰性表皮松解型藥疹1例[J].皮膚病與性病，2006，28(3):54.

[4]趙新先.中藥注射劑學(xué)[M].廣州:廣東科技出版社，2000.

[5]林 海，梅全喜，吳惠妃.中西藥配伍禁忌的分析探討[J].中藥材，2007，30(5):620 －622.

[6]呂 強(qiáng)，李 靜，崔 嶸，等.中藥?kù)o脈注射液不溶性微粒研究[J].中國(guó)藥房，2002，13(9):556 －558.

[7]劉 靜，黃 祥，王玉榮.542例中藥注射劑不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2005，5(5):307－309.