紫杉醇每周療法聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌59例

陽永珍，曹玉英，劉菊華，毛雪梅

（重慶醫科大學附屬內江醫院，四川 內江 641000）

紫杉醇作為主要的非小細胞肺癌（NSCLC）臨床一線治療藥物，療效良好，但其常規方案的骨髓抑制毒性及脫發反應較重。為探討紫杉醇新給藥方案的療效及毒副反應，我院于2005年1月到2008年1月采用國產紫杉醇每周療法聯合順鉑治療晚期NSCLC患者59例，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

59例均為經病理活檢或細胞學確診的Ⅲ～Ⅳ期的NSCLC患者，其中男48例，女11例；年齡最小35歲，最大72歲，平均55歲；細胞學分類為鱗癌30例，腺癌29例；治療前均未化療，且均無手術指征或家屬放棄手術；Karnofsky評分大于60分；血常規、肝功能、腎功能正常。

1.2 治療方法

所有患者均經頸內深靜脈或鎖骨下靜脈、股靜脈穿刺置管。國產紫杉醇以60 mg/m2加入5%葡萄糖注射液500 mL中，于第1，8，15天給藥，靜脈滴注3 h。首次用藥前12 h及6 h分別口服地塞米松片10 mg；用藥前半小時靜脈注射西米替丁600 mg；同時肌肉注射苯海拉明40 mg，預防過敏反應；用藥期間持續心電監護，每15 min監測血壓、脈搏、呼吸各1次。順鉑以30 mg/m2加入250 mL生理鹽水中靜脈滴注，2 h內滴完，于第2，3，4天給藥。以28 d為1個周期。化療期間給予恩丹西酮止吐、惠爾血升白及營養等對癥治療，每周查血常規、肝功能、腎功能，化療前后進行B超、CT檢查及詳細的體格檢查。2個周期后評價療效。

1.3 評價標準

按世界衛生組織（WHO）規定的統一標準，療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（NC）、進展（PD），毒性反應分為 0 ～Ⅳ度。

2 結果

2.1 近期療效

59例患者均順利完成2個周期以上的治療，近期療效見表1。

表1 不同分期及不同病理類型的NSCLC患者近期療效分析[例（%）]

2.2 毒副反應

在應用紫杉醇治療過程中均未發生嚴重的過敏反應，主要毒性反應為骨髓抑制、脫發反應、消化道反應。具體見表2。

表2 毒副反應評估[例（%）]

3 討論

肺癌是當前世界上最常見的惡性腫瘤之一，我國肺癌在城市中占常見惡性腫瘤的首位，在農村占第3位，其中NSCLC約占75% ～80%[1]。NSCLC對化療或放療效果不佳，手術是唯一可以治愈的方法，但大多數患者在確診時已處于晚期，無手術指征，故晚期NSCLC的標準一線治療是全身化療。化療能有效地緩解癥狀、延長生存時間、改善生活質量[2]。順鉑被公認為是NSCLC最重要的治療藥物之一，單藥有效率在16% ～20%，以鉑類為基礎的化療方案能明顯改善生存期和一年生存率[3]。含有順鉑的聯合化療方案被美國臨床腫瘤學會（ASCO）推薦為較好行為狀態評分的中晚期NSCLC患者的治療方案[4]。紫杉醇是一種新型的抗微管藥物，可使微管蛋白和組成微管的微管蛋白二聚體之間失去動態平衡，使腫瘤細胞分裂停滯在G/M 期直至死亡，進而起到抗腫瘤作用，因其作用獨特、療效顯著、交叉耐藥很少而臨床應用日益廣泛[5]。紫杉醇的細胞毒性及非細胞毒性抗腫瘤機理均提示藥物與腫瘤細胞作用時間、療效呈正相關[6-8]，故紫杉醇每周用藥方案比常規的每周期單次用藥方案用藥量小且容易較長時間維持有效血藥濃度。為了提高NSCLC的近期療效及延長患者生存期，目前多選用紫杉醇加順鉑的方案，因其作用機制不同，故聯合用藥有協同作用。該方案總有效率為27%～63%，平均48%，因此紫杉醇加順鉑已成為廣泛應用的NSCLC化療方案之一。

本組應用周劑量紫杉醇加順鉑方案治療晚期NSCLC，取得了較好療效，近期總有效率為47.46%，與文獻報道一致；且Ⅲa期和Ⅲb期療效均優于Ⅳ期，提示病期越晚，療效越差，但療效與病理類型無明顯關系。

本組患者主要毒副反應為骨髓抑制，白細胞下降為55.93%，但達到Ⅲ～Ⅳ度者僅10.17%，使用惠爾血后白細胞均可恢復正常。惡心、嘔吐可能與順鉑有關，由于使用恩丹西酮等止吐藥物，胃腸道反應發生率高達7.63%，但反應程度均在Ⅰ～Ⅱ級。脫發毒副作用與紫杉醇使用關系較大，占84.75%，但程度均為Ⅰ～Ⅱ度。神經毒性主要表現為指（趾）發麻及便秘，發生率低（10.17%），均為Ⅰ～Ⅱ度。肌肉及關節痛發生率為13.56%，Ⅰ～Ⅱ度，經對癥治療多可緩解。全部患者均采用鎖骨下深靜脈或頸外靜脈、股靜脈置管滴注化療，因此無靜脈炎發生。本組患者肝、腎功能損傷不明顯，主要表現為轉氨酶及尿素氮Ⅰ～Ⅱ度升高，給予保肝、保腎及對癥治療后恢復正常。由于化療前采取了相應預防措施，故治療過程中未發生過敏反應及藥物相關性死亡。本組在完成2個周期的治療過程中無患者死亡，但有24例患者無效，7例患者病情明顯加重。

綜上所述，周劑量國產紫杉醇加順鉑組成的TP方案在治療晚期NSCLC近期療效值得肯定，它不僅可有效控制病變、緩解癥狀、明顯改善生活質量，其毒性反應經過預防和對癥處理后患者均能耐受。但由于本組樣本小，未設對照，且觀察時間不長，其長期生存率及療效有待進一步觀察。

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