甘精胰島素聯合口服二甲雙胍控制空腹及餐后高血糖的研究

郭輝 丁麗麗

嚴格的血糖控制可預防和延緩糖尿病慢性并發癥的發生，以往口服降糖藥物治療但效果不佳的需睡前補充中效胰島素，但易出現夜間低血糖。使用甘精胰島素可維持24 h接近生理狀態的胰島素濃度，睡前注射甘精胰島素不僅可降低早晨 FPG，對全天的糖控制也有一定作用［1］。近年來Glargine越來越多的應用臨床，對于血糖控制發揮了很好的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 54例患者年齡:45～62歲，體重指數(BMI)20～30 kg/m2，病史2～8年，口服降血糖藥物血糖控制不佳，FBG(12.2±3.1)mmol/L，PBG(18.7±4.9)mmol/L除外高血壓、肥胖及血脂異常和明顯肝腎功能受損;排除胰腺炎病情嚴重且胰腺已切除的。血肌酐高于177 umol/L;嚴重的全身性疾病不能配合或難于順利完成本實驗的;有心肌梗死的患者。隨機分為A組NPH配合二甲雙胍治療組26例;B組Glargine聯合二甲雙胍治療組28例。

1.2 方法 A組每晚22點皮下注射NPH起始劑量為0.2 u/(kg·d)，根據患者情況選擇二甲雙胍;B組每晚22點皮下注射Glargine起始劑量為0.2 u/(kg·d)配合口服二甲雙胍，起始劑量0.25 g/d，餐前口服，每隔3 d調整流量0.5～1.0 g/d，最大每餐前劑量為0.5 g/d，每日最大劑量為3.0 g/d。胰島素的劑量根據血糖測定值每3～5 d調整一次，目標血糖6.0 mmol/L≤FPG≤7.5 mmol/L，7.1 mmol/L≤H2PG≤10.0 mmol/L，每日采用血糖檢測儀進行8個點血糖監測;三餐前，三餐后2 h血糖，睡前(24:00)，夜3點，低血糖的發生次數，達標時間BMI。

表1 兩組受試者入選時一般資料和生化情況(±s)

表1 兩組受試者入選時一般資料和生化情況(±s)

組別 年齡(歲)病史(年)BMI(kg/m2)FBG(mmol/L)HbA1c(%)Tc(mmol/L)TGmmol/L HDL-cmmol/L LDL-cmmol/L A組 53±7 7.6±4.4 26.12 9.57±2.32 8.46±1.83 4.91±0.81 1.25±0.98 1.31±0.27 3.14±0.89 B組 54±8 8.4±5.3 25.97 9.6±2.17 8.41±1.74 4.83±0.95 1.31±0.83 1.34±0.32 2.98±0.76

2 結果

兩組治療前指標見表1，兩組患者年齡、病程、血糖、血脂等指標均相近，差異無統計學意義，(P均＞0.05)，兩組治療后FPG 2HPG及HBA1C水平下降較明顯，與治療前相比有時顯差異(P＜0.05和P＜0.01)。3個月后FPG，2HPG和HBA1C水平先后達標，且相互間差異無統計學意義(P均＞0.05)，治療后B組的低血糖發生率明顯低于 A組(P＜0.05)見表2。

表2 兩組治療后各項指標比較(±s)

表2 兩組治療后各項指標比較(±s)

注:△與A組比較P＜0.05①P＜0.01

組別 FPG(mmol/L)2HPG(mmol/L)HBA1C(%)低血糖發生(%)A組 5.42±0.46① 7.14±0.62① 5.42±0.35①3.6 B組 5.79±0.35① 7.25±0.64① 5.66±0.65① 2.30△

3 討論

低血糖尿對糖尿病患者危害更大，甘精胰島素作為長效人胰島素類似物，它是人胰島素A鏈21位天冬酰胺由甘氨酸代替，B鏈31，32位加兩個精氨酸再加入少量鋅，其性質更加穩定，注射到皮下(PH為7.4)后形成胰島素微沉淀，這些微沉淀在較長的時間里持續、穩定地釋放胰島素單體，注射以后的作用呈一平穩、24 h無峰值的曲線，能更有效平穩地降低糖尿病患者的血糖［2，3］能模擬人生理性胰島素分泌，可提供類似胰島素泵的基礎胰島素作用，注射時間靈活，血糖控制更穩定，低血糖發生率低，補充基礎胰島素(甘精胰島素)控制血糖是糖尿病患者血糖達標的關鍵。NPH作用時間短，睡前皮下注射4～6 h，也就是在凌晨3點左右，達到作用高峰，至次日凌晨作用已明顯減弱，為使空腹血糖達標，常常需要增加NPH的量，結果增加了夜間低血糖的發生機會，而糖尿病患者，多合并糖尿病多種并發癥如植物神經病變，腎病，腦血管意外，缺乏對低血糖的自我保護的反應，加之多并發冠心病，低血糖會造成嚴重后果，二甲雙胍是T2DM治療全程的核心，ADA/EASD共識指出，二甲雙胍是T2PM治療的第一步至最終使用胰島素強化治療始終貫穿整個過程，二甲雙胍減少肝糖輸出的作用不容忽視，UKPDS已證實，唯有二甲雙胍能在改善HBA1C同時控制體質量，無論是基礎胰島素還是胰島素強化治療聯合作用，皆可使胰島素劑量減少15% ～30%，高血糖下降達30%，二甲雙胍和胰島素聯合治療可以縮短血糖達標時間，UKPDS發現:二甲雙胍顯著降低大血管并發癥，可能與共適度的胰島素增敏效應有關，可使甘油三酯水平、總膽固醇、LDH-C水平明顯下降，內臟脂肪含量減少，可改善纖溶系統。本研究中顯示甘精胰島素聯合二甲雙胍治療能有效控制患者服及餐后2 h血糖，嚴重低血糖發生率低，體重無明顯增加，治療方法簡單、安全，依從性好，是2型糖尿病有效的一種治療方案。

［1］Riddle me，Rosenstock J，Gerich，et al.The Terat-to-talget trial randomized additon of glargine or human NPH insulin to oral therapy of type 2 aliabetic patients.Piahetes care，2003，26:3080-3086.

［2］Mckeage K，Goa kl，Znsulin Glargine.A review of in’s the ta-pentic use as a long-acting agent for the managem ent of type 1 and 2 oliabetes mellitns.Prugs，2001，61(11):1599-1624.

［3］Hamann A，Matthee:s，Rosak C，et al.A random ized clim ical trical comparing breaktast，dinner，or bettime and ministration of insulin glarine in patients with type 1.Diabetes care，2003，26(16):1738-1744.