托烷司瓊與恩丹西酮在小細胞肺癌化療中止吐療效對比

柳淑馨

（吉林省吉林市腫瘤醫院，吉林 吉林 132002）

惡心、嘔吐是化療最常見的不良反應，筆者應用鹽酸托烷司瓊與恩丹西酮對小細胞肺癌接受化療的患者進行止吐治療。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2004年1月至2007年1月經病理學證實的小細胞肺癌且首次治療局限的144例患者，均無顱內壓增高、腸梗阻、精神疾患或其他原因所致的頑固性嘔吐；均完成2個周期以上化療；均可評價療效及不良反應；年齡21～69歲，平均43歲；生活質量評分（karnofsky評分）均不低于80分；化療前體溫、血常規、肝腎功能、心電圖均正常。將所有患者隨機分為兩組，A組74例，B組70例。兩組一般資料比較無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

采用國際公認的標準一線方案（CP方案）化療，即第1～5天靜脈滴注是葉乙苷（VP-16）80 mg/m2，第1～3天靜脈滴注順鉑（DDP）60mg/m2。A組采用托烷司瓊（西安楊森制藥有限公司）5 mg于化療前30 min靜脈滴注，B組采用恩丹西酮（濟南齊魯制藥廠）于化療法前30 min及化療結束時各8 mg靜脈滴注。

1.3 療效評價標準

消化道反應分級：按世界衛生組織（WHO）規定，惡心分為0～Ⅳ度，0度為無惡心，Ⅰ度（輕度）為惡心，但不影響進食及日常生活；Ⅱ度（中度）為惡心但影響進食及日常生活；Ⅲ～Ⅳ度（重度）為嚴重惡心，需臥床。嘔吐分為0～Ⅳ度，Ⅰ度為嘔吐1～2次/d，不影響進食及日常生活；Ⅱ度為嘔吐3～5次/d；Ⅲ～Ⅳ度為嘔吐超過5次/d或出現電解質紊亂、脫水[1]。

止吐療效評價標準：完全有效（CR）為無惡心，嘔吐；部分有效（PR）為化療后僅有Ⅰ度惡心、嘔吐；輕度緩解（MR）為化療后僅有Ⅱ度惡心、嘔吐，嘔吐3～5次/d；無效（F）為嘔吐多于5次/d。有效為CR+PR，完全控制為CR。

2 結果

按預定方法處理后24 h內多數患者無惡心、嘔吐現象，部分出現Ⅱ度以上惡心和Ⅰ度以上嘔吐。結果見表1。為觀察兩組療效持續時間，將72 h內嘔吐控制率分段統計，見表2。可見，24 h內兩組止吐效果相似，無顯著性差異（P＞0.05），36 h及72 h內A組止吐效果優于B組（P＜0.05）。

表1 24 h止吐及36 h止惡心療效[例（%）]

3 討論

許多患者難以忍受化療所致惡心、嘔吐而放棄化療，因此應迅速抑制此癥狀以改善患者生活質量、提高化療療效。化療藥物入血后第1天發生的嘔吐與血藥濃度有關，以后幾天發生的嘔吐則有可能因腸黏膜損傷、腫瘤細胞分解產物等不同因素對嘔吐中樞直接產生刺激，從而引起消化道黏膜嗜鉻細胞（EC細胞）釋放5-羥色胺（5-HT3）增加，5-HT3作用存在于消化道傳入性腹部迷走神經未梢的5-HT3受體，直接刺激或通過化學感受器觸發帶（CTZ）的5-HT3受體達到嘔吐中樞，誘發嘔吐，原發血小板吞噬5-HT3的作用則被化療藥物所抑制。

托烷司瓊是一種外周神經元及中樞神經系統5-HT3受體的強效、高選擇性競爭拮抗劑，可通過選擇性阻斷外周神經元的突觸前5-HT3受體而抑制嘔吐反射，也可能通過對中樞5-HT3受體的直接阻斷而抑制最后區迷走神經的刺激作用。其血漿蛋白結合率為59% ～71%，消除半衰期約為7.3～30.3 h，作用時間維持在24 h以上，每日給藥1次即有較高的藥效價格比[3-4]。本研究結果與國內謝曉東等[5]報道結果相似。

表2 72 h內不同時間段止吐有效率（%）

筆者認為，在化療時常規使用托烷司瓊治療化療的惡心、嘔吐作用不是很明顯，但可有效預防遲發性嘔吐，尤其在前2周期化療中可減輕、避免患者心理上的劣性應激，故具有更良好的應用前景。

[1]孫 燕，周際昌.臨床腫瘤內科手冊[M].北京：人民衛生出版社，2004：97.

[2]Morita M，kuwamo H，Ohno S，et al.Ant emetic effect of ramosetron during hyperno-chemo-radiotherapy for esophageal cancer[J].Anticancer Res，2000，20:3 631-3 636.

[3]Rabasseda X，Ramosertron A.5-HT3recepor antahonist for the Control of nasea and vomiting[J].Drug Today （Barc），2002，38（2）：75-89.

[4]Kang YK，Park YH，Ryco RY，et al.Ramosertron for the prevention of cisplatin-induced acute emesis:a prospective randomized comparison with granisctron[J].Int Med Res，2002，30（3）:220-229.

[5]謝曉東，鄭振東，劉大為，等.雷莫司瓊預防化療藥物所致胃腸道反應的臨術觀察[J]. 中華醫學雜志，2003，83（13）：1 180-1 182.