周曉潔,周曉飛
(1.溫州醫學院附屬第一醫院藥劑科,浙江 溫州 325000; 2.溫州醫學院藥學院2004屆6班,浙江 溫州 325000)
為促進合理應用抗糖尿病藥物,筆者對本院2003—2008年部分抗糖尿病藥物的應用情況進行了統計與分析,現報道如下。
原始數據來源于我院藥庫計算機網絡管理系統2003—2008年抗糖尿病藥物的出庫數據,包括藥品種類、規格、用量、金額等,分別進行統計、排序等處理。采用藥物利用狀況分析法評價藥物的臨床地位。根據世界衛生組織(WHO)限定日劑量(DDD)、2000年版《臨床用藥須知》、第15版《新編藥物學》,并結合臨床用藥實際情況及個別藥品說明書確定出平均每日劑量。將同品種藥物消耗量折算成以克(g)為單位的藥物消耗總量,計算用藥頻度(DDDs),DDDs=藥物消耗總量(g)/DDD值;日均費用(DDC)=藥品消耗總金額 /DDDs。
結果見表1及表2。由表1可知,6年來我院抗糖尿病藥物銷售金額呈逐年上升趨勢,與當前我國疾病譜的變化呈正相關性;并且不斷加入新品種,但消耗金額起伏不大,略有增長,與近年來控制藥價、很多進口藥被國產藥代替有關。諾和靈50R筆芯前幾年銷售金額一直穩居第一,但去年有所下降;6年間二甲雙胍片的銷售金額2003年略高于2004年,此后4年略微降低,但其排序明顯下降,可能與調價有關。由表2可知,二甲雙胍片DDDs在各年度均居首位,且用量逐年增加;其次是格列齊特片(達美康),其DDDs排序基本處于穩定狀態,2008年改用格列齊特緩釋片(達美康);格列甲嗪片(滅糖尿)和伏格列波糖片(倍欣)的DDDs值則呈下降趨勢。

表1 2003—2008年我院部分抗糖尿病藥物年用藥金額及排序

表2 2003—2008年我院口服降糖藥的DDDs及其排序和DDC情況
從表1可見,諾和靈50R筆芯是胰島素依賴型糖尿病的首選藥物。它是含50%短效人胰島素與50%中效低精蛋白鋅人胰島素的混合制劑,既有速釋成分又有緩釋成分,可在注射后30 min起效并持續藥效達24 h。采用筆芯注射液可使患者更準確地掌握注射量[1],是注射用抗糖尿病藥物的很好選擇。門冬胰島素針是速效胰島素類似物,比可溶性人胰島素起效更快,餐后血糖濃度下降更為顯著,但由于持續時間短,若劑量不足易引起高血糖癥和糖尿病酮癥酸中毒,因此每日需注射5次。門冬胰島素針30為雙相胰島素類似物,70%是精蛋白結合的結晶門冬胰島素,與中效人胰島素類似,具有較長的吸收作用時間,注射次數減少,可比人胰島素更好地控制血糖。精蛋白鋅重組人體胰島素混合液優泌林(70/30)的用量增長較快,2007年的用藥金額是2003年的188倍,為長效胰島素制劑,主要作為輕中度和重度糖尿病維持用藥,亦可與胰島素合用于重度成年或年輕型糖尿病患者。甘精胰島素注射后沒有峰值出現,24 h血藥濃度基本恒定不變,每天只打1針,比預混胰島素方便,且在降低空腹血糖的同時極少出現夜間低血糖反應,因此我院從2004年開始使用,到2008年用量增加明顯。
二甲雙胍片是醫生使用口服降糖藥時的首選,連續6年DDDs值均為第一。二甲雙胍是非胰島素制劑,口服易吸收,不增加體重,不引發低血糖,可改善心血管疾病的危險因素[2],對正常人無降糖作用,對單用磺酰脲類藥物血糖不能獲得滿意控制者聯用二甲雙胍可獲得較好療效,常用于對胰島素治療無效且伴有難治性肥胖的高血壓患者。且其價格便宜,醫生和患者均樂于應用和接受。
磺酰脲類藥物中,格列甲嗪等口服降糖藥的臨床應用有衰退之勢,因為這些藥物藥效較差,需多次用藥,容易導致低血糖反應。但格列齊特片(達美康)由于作用時間長及作用比較溫和,且有抗血小板聚集、調節血脂、改善視網膜病變及腎功能等特性,故用量較多。格列美脲金額和DDDs排序近2年上升很快,是因為第3代磺脲類降糖藥具有刺激胰島素分泌作用,其胰島素分泌一定程度上呈血糖依賴性,又有一定的胰外作用[3],能改善胰島素抵抗,雖然其DDC較高,但每日僅需1次給藥即可達到24 h的血糖控制效果,并能通過與胰島素無關的途徑增加心臟葡萄糖的攝取,比其他口服降糖藥更少影響心血管系統,近幾年來已被醫生和患者充分接受,臨床應用日漸廣泛。
瑞格列奈屬于非磺酰脲類藥物餐時血糖調節劑,是一種全新的口服降糖藥,被稱為“膳食葡萄糖調節劑”,餐前給藥,餐后出現最大作用,正好對應控制餐后帶來的高血糖。此類藥起效快,服藥后30 min就可顯著降低血糖水平,減少了低血糖反應的發生率[4],適用于老年人、肥胖和腎功能不良的2型糖尿病患者。
以阿卡波糖(拜糖平)為代表的糖苷酶抑制劑能降低餐后血糖及血漿胰島素濃度,延緩消化道糖分進入血液,降低了餐后血糖的高峰,使餐后血糖趨于平穩,對易發生餐后低血糖的患者尤為有益,常推薦為治療早期2型糖尿病的一線藥物。6年來其年用藥金額直線上升,2008年位居第1位。該藥有調節血脂、抗氧化、延緩動脈粥樣硬化、調節血壓等優點,但由于價格昂貴,不適合經濟條件較差的患者,基層單位應用相當有限,故DDDs上升相對較慢。
噻唑烷二酮類主要有羅格列酮和吡格列酮。羅格列酮(文迪雅)是新開發的一種有前途的胰島素增敏劑,通過增強肝臟、骨骼肌、脂肪組織對胰島素的敏感性,改善胰島素的活性,從而達到降糖效果,且沒有發生低血糖的危險。主要用于胰島素抵抗為主的2型糖尿病患者,對肥胖者效果更佳。單獨應用或與其他口服降糖藥合用均可改善糖代謝,治療后空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白和空腹胰島素水平均有較明顯的改善[5]。羅格列酮還有一定抗炎、改善血管內皮功能、減輕微量蛋白尿、調節血脂等作用。雖然價格偏貴,但南方地區的糖尿病患者易接受。
我院口服抗糖尿病藥物的使用比注射劑多。因為口服抗糖尿病藥物種類較多,選擇空間大,價格之間相差也比較大,患者可根據個人經濟狀況選擇;注射用胰島素未使用前要冷藏保存,且一旦開始使用只有28 d的有效期,給患者帶來一定的不便??诜固悄虿∷幬镏饕糜?型糖尿病,注射用胰島素則用于1型和2型糖尿病。與注射用胰島素相比,口服抗糖尿病藥物有服用方便、攜帶方便、無需注射等優點,但不良反應多、生物利用度低是其缺點。
綜上所述,我院抗糖尿病藥物使用基本合理,銷售金額及DDDs均呈上升趨勢。糖尿病被發現以來,各種治療藥物也在不斷更新中,研制長效、方便使用、不良反應小的抗糖尿病藥物是發展方向。
[1]史美甫,郭 濤,李 明,等.21世紀:精編臨床用藥必備[M].北京:中國科學技術出版社,2003:802-810.
[2]Kikuo S,James L,Young A,et al.Netformin inhibits proinglammatory responses and nuclear factor k-B in human vascular wall cells[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2006,26(3):611-613.
[3]湯 光,李大魁.現代臨床藥學[M].北京:化學工業出版社,2003:801-802.
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[5]謝群莉,尤 婷,戴淑萍,等.口服降糖藥的臨床應用[J].海峽藥學,2007,19(6):85-86.