我院門診處方抗菌藥物用藥分析

余 佳，李應霞，黎莉華

（重慶市第九人民醫院臨床藥學研究室，重慶 400700）

若抗菌藥物使用不當，不僅會影響療效，而且會引起嚴重的不良反應，甚至誘導細菌耐藥性產生。筆者對本院門診處方中抗菌藥物使用情況進行了分析，以供臨床參考。

1 資料與方法

隨機抽取我院2007年1月至2008年10月門診西藥房處方共7 420張（不含局部用藥和抗結核治療用藥），從中選取含抗菌藥物的處方進行統計、分析。

2 結果

7 420張處方中，使用抗菌藥物的共2 082張，抗菌藥物使用率為28.06%。在使用抗菌藥物的2 082張處方中，抗菌藥物注射劑處方367張（17.63% ）；單用1 468張（70.51%），二聯使用602張（28.91%），三聯使用12張（0.58%）；不合理用藥處方281張，占抗菌藥物處方的13.50%，占處方總量的3.79%。具體見表1。

表1 抗菌藥物不合理用藥情況統計

3 分析與討論

3.1 溶劑不合理

如青霉素鈉鹽+5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注。青霉素類在近中性（pH為6～7）的溶液中較穩定[1]，酸性和堿性增強均可加速其分解。而5%葡萄糖注射液的pH為3.5～5.5，偏酸性，易使青霉素發生水解和分子重排，導致β-內酰胺環破壞而失去抗菌活性，所以青霉素類的最佳溶劑為0.9%氯化鈉注射液。

3.2 用法用量不當

在調查的門診靜脈滴注處方中，患者均被采用每日靜脈滴注1次的給藥方式，而大多數β-內酰胺類藥物以及克林霉素的半衰期較短，每日靜脈滴注1次的給藥方式不符合藥代動力學規律。如青霉素“800萬 U，1次 /d，靜脈滴注”，克林霉素“0.9 g，1次 /d，靜脈滴注”等臨床較多見，但均不符合抗菌藥物藥代動力學要求。青霉素及部分頭孢菌素以及大多數非典型β-內酰胺類屬時間依賴型，其殺菌效果主要取決于血與組織中藥物濃度超過最低抑菌濃度（MIC）的時間。因此，對于此類藥物的應用，應縮短給藥時間間隔，而不是加大藥物劑量。此類抗菌藥物一般3～4個半衰期給藥1次，按每日量分3～4次分別給藥。

3.3 藥理拮抗

殺菌劑與抑菌劑合用：如頭孢菌素類+羅紅霉素，青霉素類+阿奇霉素。頭孢菌素類與青霉素類均可與細菌細胞膜上的青霉素結合蛋白結合而妨礙細菌細胞壁黏肽的合成，使之不能交聯而造成細胞壁的缺損，致使細菌細胞破裂而死亡。這一過程發生在細菌細胞繁殖期，是繁殖期殺菌劑。羅紅霉素、阿奇霉素為大環內酯類抗生素，主要是阻礙細菌蛋白質的合成，抑制細菌的細胞分裂，它使細菌繁殖力下降，從而降低β-內酰胺類的殺菌效果。

作用點相同：如阿奇霉素+甲砜霉素。阿奇霉素是大環內酯類，甲砜霉素是氯霉素類。兩者的作用機制均為抑制細菌蛋白質的合成，作用位點為細菌70S核糖體的50S亞單位，兩藥合用會競爭核糖體上的結合位置，產生拮抗作用，降低療效[2]。

抗菌藥物與微生態制劑聯用：如頭孢克洛或阿莫西林克拉維酸鉀、阿奇霉素、克林霉素與貝飛達膠囊 （雙歧桿菌、嗜酸乳酸桿菌、糞腸球菌）聯用。試驗證明[3]，雙歧桿菌對絕大數抗菌藥物，如克林霉素、萬古霉素、青霉素G、氨芐西林、紅霉素、氯霉素、呋喃妥因等敏感，而對卡那霉素、鏈霉素等氨基苷類抗菌藥物耐藥，因此，抗菌藥物特別是廣譜抗生素與微生態制劑聯用，會使微生態制劑失活降效，若必須聯用，兩藥應間隔2～3 h。

3.4 重復用藥

抗菌藥物聯用應有一定指征。幾年來，隨著耐藥菌株日益增多，而且因條件限制，難以及時進行細菌藥物敏感試驗，因此醫師常將多種抗菌藥物聯用，以期達到良好的抗菌效果，但有時卻忽略藥理特點而重復用藥。如青霉素+阿莫西林，兩者同屬于β-內酰胺類，均作用于細菌細胞壁的黏肽合成過程，干擾細胞壁的形成[4]，作用機制和位點一致，相互競爭，不如只選用其中的一種有效，還造成了浪費。又如阿奇霉素+羅紅霉素（同屬于大環內酯類抗菌藥類）、克林霉素+奧硝唑或甲硝唑（兩者同時對厭氧菌有效），均為重復用藥。因其極易引起細菌耐藥性增高，應高度重視。

4 結語

調查顯示，我院門診用藥基本合理，但由于臨床醫生對藥物相關知識掌握不夠全面，注意了藥物適應證的選擇，而忽略了藥代動力學特點和藥物間相互作用。因此臨床藥師應注重對一些常見不合理用藥醫囑進行分析，對醫師指出原因和可能產生的后果，以有效防范不合理用藥，提高臨床用藥安全性。

[1]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學[M].第15版.北京：人民衛生出版社，2003：49.

[2]唐玉梅，陳解語，陳曉宇，等.門診處方抗菌藥物應用調查分析[J].中國感染控制雜志，2006，5（3）：231-233.

[3]嚴 英，周明慧，陳彬華，等.培菲康雙歧三聯活菌制劑中三株菌對抗菌藥物敏感性檢測[J].中國微生態學雜志，2002，14（3）：143.

[4]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典臨床用藥須知2000版[M].北京：人民衛生出版社，2001：605-614.