喘舒片中鹽酸克侖特羅的含量均勻度考察

王 寧

（湖南省懷化市藥品檢驗所，湖南 懷化 418000）

喘舒片為治療哮喘的常用藥物，尤適于喘息型氣管炎，現收載于《衛生部藥品標準·中藥成方制劑（第三冊）》，由升華硫、大黃粉、黃芩提取物、鹽酸克侖特羅組成，其中鹽酸克侖特羅為主藥成分，每片含鹽酸克侖特羅10 μg。在生產過程中，可能會由于工藝或設備原因引起每片之間的含量不均勻。為能有效控制主藥含量均一性，保證給藥劑量的準確，筆者參考文獻[1]的方法，采用高效液相色譜（HPLC）法對喘舒片中鹽酸克侖特羅進行了含量均勻度考察，報道如下。

1 儀器與試藥

LC-10ATVP型高效液相色譜儀（島津）；SPD-10AVP型紫外檢測器；浙江大學N3000色譜工作站。鹽酸克侖特羅對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號為100072-198501）；喘舒片均為市售品；乙腈為色譜純，冰醋酸、SDS、氫氧化鈉均為分析純。

2 方法與結果

2.1 色譜條件

色譜柱：Diamonsil C18柱（250 mm ×4.6 mm，5 μm）；流動相：離子對緩沖液（含0.025 mol/L SDS+0.02 mol/L冰醋酸，1 mol/L NaOH 調 pH 至 3.5）-乙腈（45 ∶55）；流速：1.0 mL/min；檢測波長:245 nm；柱溫:室溫；進樣量：10 μL。

2.2 溶液制備

精密稱取經105℃干燥至恒重的鹽酸克侖特羅對照品9.98 mg，置100 mL量瓶中，加1%鹽酸溶液適量，超聲30 min使溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取2 mL，置100 mL量瓶中，加1%鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，即得對照品溶液。取供試品10片，除去糖衣，分別置25 mL量瓶中，加1%鹽酸溶液5.00 mL，超聲處理30 min，使鹽酸克侖特羅溶解并稀釋至刻度，搖勻，以0.45 μm微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液。

2.3 方法學考察

標準曲線繪制：精密吸取對照品溶液 6.0，8.0，10.0，12.0，14.0，16.0，18.0 μL注入液相色譜儀，測定色譜峰峰面積值，以峰面積（Y）對進樣量（X）進行線性回歸，得回歸方程 Y=2.474 779×106+4.296 428 ×102X，r=0.999 9（n=7）。結果表明鹽酸克侖特羅進樣量在0.011 976～0.035 928 μg之間與峰面積線性關系良好。

專屬性試驗：取除鹽酸克侖特羅的其余藥，按處方比例制成陰性對照品溶液，取10 μL，照2.1項下的色譜條件，注入液相色譜儀。結果陰性對照品溶液色譜圖中，在與鹽酸克侖特羅對照品色譜峰相應位置上無色譜峰出現，表明陰性對照無干擾（見圖1）。

穩定性試驗：取同一批樣品（批號為060203），依法制備供試品溶液，分別在 0，2，4，6，8，10 h 時測定。結果的 RSD 為 0.9%（n=6），表明供試品溶液在10 h內穩定。

加樣回收試驗：精密稱取已知含量的樣品（批號為060201，含量為42.8 μg/g）細粉0.35 g，共6份，置25 mL量瓶中，分別精密加入鹽酸克侖特羅對照品溶液（質量濃度為 14.65 μg/mL）0.8，0.8，1.0，1.0，1.2，1.2 mL，依法測定，計算加樣回收率。結果見表1。

2.4 含量均勻度測定

按2.1項下色譜條件測定樣品含量，結果見表2。

2.5 數據處理

按2005年版《中國藥典（二部）》附錄[2]規定：A+1.80 S ≤ 15.0，樣品 a1，a2，b1，b2，c1，c2的含量均勻度分析結果分別為 31.6，36.6，31.6，27.6，20.9，23.1，限度為 15.0。方差分析結果見表3。

3 討論

圖1 高效液相色譜圖

表1 鹽酸克侖特羅加樣回收試驗結果（n=6）

表2 10片不同廠家樣品的含量測定結果（%）

表3 含量均勻度方差分析

方差分析結果表明，不同廠家生產的喘舒片中鹽酸克侖特羅含量均勻度存在非常顯著性差異（P＜0.01），說明生產過程中工藝是影響樣品含量均勻度的重要因素。因此，僅對其含量控制是不夠的，為更好地控制該制劑的質量，建議藥品質量標準中增加對鹽酸克侖特羅含量均勻度的考察項目。

喘舒片為中藥復方制劑，鹽酸克侖特羅為處方中的活性成分，加入量甚少，符合2005年版《中國藥典（二部）》附錄對含量均勻度測定要求[2]。本試驗采用的HPLC法能快速、準確地測出每片中鹽酸克侖特羅的含量，樣品前處理簡單，溶解完全，陰性樣品無干擾，真實地反映了該制劑的內在品質。

[1]王 猛，孫忠親，宮瑞萍.HPLC測定喘舒片中鹽酸克侖特羅含量[J].中成藥，2003，25（9）：343-344.

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（二部）[M].北京：化學工業出版社，2005：75.