一清滴丸與一清顆粒及一清膠囊的體外溶出度比較研究

李 莉，劉玉國

（1.山東省聊城市第二人民醫院，山東 聊城 252600； 2.山東省腫瘤醫院，山東 濟南 250117）

藥物在體內的吸收速率常由溶解的快慢決定。固體制劑中的藥物在被吸收前，必須經崩解和溶解然后轉為溶液的過程，故單獨的崩解時限（溶散時限）測定不能全面反映藥物在胃腸道內的溶出過程。體外溶出度測定法是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中崩解和溶出的體外試驗法，可更好地對藥物在胃腸道中的溶出過程進行評價[1]。溶出曲線是以不同時間點的累積溶出百分率繪制的曲線，可更直觀地顯示藥物溶出的速率變化及效率[2-3]。本試驗就一清滴丸與已上市的一清顆粒及一清膠囊的主要有效成分大黃素、大黃酚、黃芩苷的溶出曲線、溶出度進行比較，以期找出3種制劑在胃腸道內崩解和溶出的差異，報道如下。

1 儀器與試藥

LC-10A型高效液相色譜儀（日本島津），SPD-10AV型檢測器（日本島津），Dikama ODS 柱（150 mm ×4.6 mm，5 μm），BP211D 型分析天平（Sartorius，max 210 g，d=0.01 mg），ZRS-6 型智能溶出度試驗儀（天津大學無線電廠）。大黃素對照品 （批號為110756-200009）、大黃酚對照品（批號為110796-200208）、黃芩苷對照品（批號為110715-200212）均由中國藥品生物制品檢定所提供，供含量測定用；甲醇（色譜純，山東禹王實業有限公司禹城化工廠）；其他所用試劑均為分析純；一清滴丸（實驗室自制）；一清膠囊（成都康弘制藥有限公司，批號為071009）；一清顆粒（石家莊四藥有限公司，批號為080210）。

2 方法與結果

2.1 一清滴丸溶出曲線的繪制

樣品處理：取已測定含量的一清滴丸共6粒，分別置6個測定杯中，照溶出度測定法[2005年版《中國藥典（二部）》附錄ⅩC第三法]，以水200 mL為溶劑，轉速為55 r/min，依法操作，分別在5，10，15，30，45，60 min 時取樣 15 mL，濾過，同時補加水 15 mL。

大黃素和大黃酚含量測定：精密量取濾液5 mL，置燒瓶中蒸干，殘渣加入8%鹽酸10mL，超聲處理2 min，再加入三氯甲烷10mL，于80℃水浴加熱回流1 h，冷卻，分取三氯甲烷層，酸液再加三氯甲烷振搖提取2次，每次10 mL，合并三氯甲烷液，蒸干，殘渣加甲醇使溶解，轉移至1 mL量瓶中，稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，作為供試品溶液。精密稱取經五氧化二磷干燥過夜的大黃素、大黃酚對照品適量，加甲醇制成每1 mL含大黃素10 μg，含大黃酚20 μg的溶液，作為對照品溶液。依法測定含量，計算兩成分含量之和的累積溶出度，繪制溶出曲線。結果見表1，溶出曲線見圖1 A。

表1 3種樣品中大黃素和大黃酚及黃芩苷的溶出百分率（%，n=6）

黃芩苷含量測定：精密量取濾液2 mL，水浴蒸干，殘渣加50%甲醇使溶解，并轉移至1 mL量瓶中，稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，作為供試品溶液。精密稱取經五氧化二磷干燥過夜的黃芩苷對照品適量，加甲醇制成每1 mL含40 μg的溶液，作為對照品溶液。依法測定黃芩苷的含量，計算累積溶出度，繪制溶出曲線。結果見表1，溶出曲線見圖1 B。

圖1 溶出曲線圖

2.2 一清膠囊溶出曲線的繪制

樣品處理：取已測定含量的一清膠囊共6粒，分別置6個測定杯中，照溶出度測定法[2005年版《中國藥典（二部）》附錄ⅩC第三法]，以水200 mL為溶劑，轉速為55 r/min，依法操作，分別在5，10，15，30，45，60 min 時取樣 10 mL，濾過，同時補加水 10 mL。

大黃素和大黃酚含量測定：精密量取濾液5 mL，按2.1項下大黃素和大黃酚含量測定方法操作，繪制溶出曲線。結果見表1，溶出曲線見圖1 A。

黃芩苷含量測定：按2.1項下黃芩苷含量測定方法操作，繪制溶出曲線。結果見表1，溶出曲線見圖1 B。

2.3 一清顆粒溶出曲線的繪制

樣品處理：取已測定含量的一清顆粒共6袋，分別置6個測定杯中，照溶出度測定法[2005年版《中國藥典（二部）》附錄ⅩC第三法]，以水200 mL為溶劑，轉速為55 r/min，依法操作，分別在5，10，15，30，45，60 min 時取樣 10 mL，濾過，同時補加水 10 mL。

大黃素和大黃酚含量測定：精密量取濾液5 mL，按2.1項下大黃素和大黃酚含量測定方法操作，繪制溶出曲線。結果見表1，溶出曲線見圖1 A。

黃芩苷含量測定：按2.1項下黃芩苷含量測定方法操作，繪制溶出曲線。結果見表1，溶出曲線見圖1 B。

3 討論

從3種制劑的大黃素和大黃酚的溶出曲線可見，一清滴丸的溶出速率與顆粒劑基本接近，在15 min后溶出百分率已達到85%以上；一清膠囊由于囊殼的崩解至少要5～15 min，故溶出速率較慢，在30 min時才剛接近85%。

從黃芩苷的溶出曲線可見，一清滴丸溶出速率較一清顆粒及一清膠囊都快，且能達到的最大溶出百分率也高出很多。黃芩苷在水中的溶解度很小，造成3種制劑的最大溶出百分率都達不到100%。一清滴丸是固體分散制劑，在制備過程中的驟冷成型工藝，使得大量有效成分形成亞穩態的晶形或無定形粉末，大大增加了如黃芩苷等水難溶性成分在水中的溶解速率及程度。

本試驗結果說明，一清滴丸在體內起效迅速，生物利用度提高，臨床療效更加突出。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（二部）[M].北京：化學工業出版社，2005：附錄73.

[2]王淑梅，李 敏，李 斌.國產替米沙坦片與進口對照片溶出曲線對比[J].齊魯藥事，2008，27（4）：220-221.

[3]陳賢春，吳 清，王玉蓉，等.關于溶出曲線比較和評價方法[J].中國醫院藥學雜志，2007，27（5）：662-664.