注射用血栓通在4種輸液中的不溶性微粒考察

諸林俏，黃 晨，王增壽，池迎迎，戚雙雙

（溫州醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院藥劑科，浙江 溫州 325027）

近年來(lái)，靜脈用中藥注射劑應(yīng)用越來(lái)越廣泛，其與輸液配伍后不溶性微粒的變化已成為藥物配伍后輸液質(zhì)量研究的重要內(nèi)容。注射用血栓通是從三七中提取的總皂苷制成的凍干粉針制劑，臨床用于治療瘀血阻絡(luò)、中風(fēng)偏癱、胸痹心痛及視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞癥，具有良好療效。為探討注射用血栓通與常用輸液配伍后的不溶性微粒變化情況，本試驗(yàn)分別將其用4種常用輸液稀釋成臨床常規(guī)治療濃度，測(cè)定不溶性微粒數(shù)，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 儀器與試藥

GWJ-5型微粒檢測(cè)儀（天津天河醫(yī)療儀器有限公司）；pHS-3C型酸度計(jì)（上海精密科學(xué)儀器有限公司）；SA-1800-1型水平層流潔凈工作臺(tái)（上海上凈凈化設(shè)備有限公司）。0.9%氯化鈉注射液（編號(hào)A，批號(hào)為S0809081），葡萄糖氯化鈉注射液（編號(hào)B，批號(hào)為S0809072），10%葡萄糖注射液（編號(hào)C，批號(hào)為S0809100），均為上海百特醫(yī)療用品有限公司產(chǎn)品；復(fù)方氯化鈉注射液（編號(hào)D，福鼎康樂(lè)藥業(yè)有限公司，批號(hào)為08042702）；注射用血栓通（廣西梧州制約集團(tuán)股份有限公司，批號(hào)為08106040）。

2 方法與結(jié)果

注射用血栓通與輸液的配伍：依照2005年版《中國(guó)藥典（二部）》相應(yīng)的操作規(guī)程[1]，在凈化條件下，將編號(hào)為 A，B，C，D的4種注射液分別進(jìn)行配伍前的不溶性微粒及pH測(cè)定，作為對(duì)照組。模擬臨床常用治療濃度（每500 mL輸液中加注射用血栓通600 mg為配藥比例），每次用5 mL注射用水溶解后，分別加入4種輸液中均勻混合，進(jìn)行配伍后的不溶性微粒及pH測(cè)定，作為試驗(yàn)組。

不溶性微粒的測(cè)定：用微粒檢測(cè)儀分別測(cè)定輸液配伍前后的不溶性微粒數(shù)目，并進(jìn)行對(duì)照比較。

測(cè)定結(jié)果：見表1、表2。結(jié)果表明，上述4種輸液配伍前不溶性微粒和pH均符合2005年版《中國(guó)藥典（二部）》規(guī)定[1]。2005年版《中國(guó)藥典（二部）》規(guī)定：標(biāo)示裝量為100 mL或100 mL以上的靜脈用注射液，除另有規(guī)定外，每1 mL中含10 μm以上的不溶性微粒不得超過(guò)25粒，含25 μm以上的不溶性微粒不得超過(guò)3粒。注射用血栓通與上述4種輸液配伍后，不同直徑的不溶性微粒均有增加，以小直徑的不溶性微粒增加顯著。注射用血栓通與0.9%氯化鈉注射液、10%葡萄糖注射液配伍后的不溶性微粒數(shù)符合藥典規(guī)定，而與葡萄糖氯化鈉注射液、復(fù)方氯化鈉注射液配伍后粒徑不低于25 μm和10 μm的不溶性微粒均超出藥典規(guī)定。

3 討論

注射用血栓通與輸液配伍后不溶性微粒增多，可能與混合后造成微粒數(shù)累加或配伍后藥物的理化性質(zhì)改變有關(guān)。中藥注射劑物理性質(zhì)變化主要是由酸堿度改變引起，當(dāng)變化后的pH超出一定范圍，則有效成分亦會(huì)變質(zhì)，或溶解度降低而沉淀、結(jié)晶形成微粒[2]。

表1 4種輸液配伍前的pH及不溶性微粒測(cè)定結(jié)果 （X ± s，n=5）

表2 4種配伍液的pH及不溶性微粒測(cè)定結(jié)果 （X ± s，n=5）

人體周身毛細(xì)血管內(nèi)徑通常在6～8 μm之間，由于不溶性微粒很難在體內(nèi)代謝，因此較大的微粒可造成局部血管堵塞和供血不足，并進(jìn)一步導(dǎo)致組織缺氧，產(chǎn)生水腫、靜脈炎、肉芽腫，從而引起過(guò)敏反應(yīng)和熱原樣反應(yīng)[3]。一般肉眼只能見到粒徑50 μm以上的微粒，在臨床用藥中，醫(yī)護(hù)人員僅從外觀觀察到注射液的澄明度，并不能發(fā)現(xiàn)藥物變化。筆者在工作中發(fā)現(xiàn)，由于醫(yī)生用藥習(xí)慣的差異或不規(guī)范，在使用注射用血栓通輸液時(shí)，醫(yī)囑選用的溶劑隨意性很大，易造成不合理用藥。

本試驗(yàn)選擇臨床常用的4種輸液與注射用血栓通配伍，結(jié)果顯示：在4種輸液中，0.9%氯化鈉注射液、10%葡萄糖注射液配伍后pH變化較小，這可能是輸液配伍后不溶性微粒未超標(biāo)的原因之一；與葡萄糖氯化鈉注射液配伍pH變化較大，而與復(fù)方氯化鈉注射液配伍后雖然pH變化較小，但復(fù)方氯化鈉注射液中的Ca2+可與血栓通中的一些成分（如鞣酸、蛋白質(zhì)或苷類）生成沉淀物質(zhì)，均可使不溶性微粒增多。因此，臨床上使用注射用血栓通時(shí)，筆者建議以0.9%氯化鈉注射液或10%葡萄糖注射液作為溶劑為宜。

[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（二部）[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：附錄61.

[2]趙新先.中藥注射劑學(xué)[M].廣州：廣東科學(xué)技術(shù)出版社，2000：610，238，611.

[3]周文麗.靜脈輸液中微粒污染的危害與臨床預(yù)防[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2005，18（9）：1 104.