米非司酮不同給藥途徑終止妊娠的臨床觀察

李小娟 徐慧琴

米非司酮配伍米索前列醇終止妊娠已被廣泛應用于臨床，給藥方法通常是米非司酮分次口服后再配伍米索前列醇口服、陰道或肛門放藥。早孕婦女常有不同程度的妊娠反應，口服米非司酮后致胃腸道反應加重，如果發生嘔吐還需補服藥物，更甚者因嚴重的嘔吐無法用藥。筆者在臨床上觀察了米非司酮舌下含服給藥的可行性，取得了較好的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月～2009年1月在我院婦產科自愿要求終止妊娠孕8～16周的未產婦68例。年齡在19～42歲之間，婦科檢查及B超證實胎兒大小與孕周相符。常規檢查正常，無肝、腎及出血性疾病，排除用藥禁忌證。隨機將孕婦分為A組及B組各34例。

1.2 方法 A組予米非司酮25mg舌下含服(藥片需經10～15min溶化，囑患者15min內不要吞咽),4h1次,共150mg；B組予米非司酮50mg口服(服藥前2h禁食水)，12h1次，共150mg；末次米非司酮用藥1.5～2.0h后,兩組均予米索前列醇0.2mg放置于陰道后穹窿，如6h后無妊娠物排出，則予米索前列醇0.2mg重復使用，總量不超過0.6mg。

1.3 引產效果判定 完全流產指使用米索前列醇12h內排出全部妊娠產物。不全流產指部分妊娠產物排出需清宮者。

2 結果

2.1 引產效果 兩組均無失敗病例，引產有效率均為100%。A組34例，完全流產32例，完全流產率94%,不全流產行清宮術者2例。B組34例，完全流產31例，完全流產率91%，不全流產行清宮術者3例。兩組差異無統計學意義，見表1。

2.2 兩組誘發宮縮時間、排出妊娠物時間、產時出血量比較 最后一次使用米索前列醇到出現有規律宮縮之間的時間稱為誘發規律宮縮時間，A組為3h(40±28)min，B組為4h(10±20)min；排出妊娠物時間為出現有規律宮縮至妊娠產物排出之間的時間，A組為(90±16)min，B組為(120±18)min。產時出血量含產后2h內出血量.兩組誘發宮縮時間、排出妊娠物時間差異顯著，有統計學意義，見表2

2.3 用藥副反應發生情況 A組輕度頭暈、惡心5例。B組惡心12例，嘔吐2例，腹瀉1例。均未處理，休息后消失。胃腸道副反應兩組差異顯著，有統計學意義，見表3。

表1 二種給藥途徑引產效果比較

表2 二種給藥途徑誘發宮縮時間及排出妊娠物時間比較(±s)

表2 二種給藥途徑誘發宮縮時間及排出妊娠物時間比較(±s)

3 討論

表3 二種給藥途徑胃腸道副反應發生情況比較(n)

3.1 米非司酮伍米索前列醇終止妊娠已被廣泛應用于臨床，常用給藥方法為米非司酮分次口服后再配伍米索前列醇口服、陰道或肛門放藥。早孕婦女常有不同程度的妊娠反應，口服米非司酮后致胃腸道反應加重，如果發生嘔吐還需補服藥物，更甚者因嚴重的嘔吐無法用藥。我科采用米非司酮舌下含服給藥取得了良好效果，通過對67例患者隨機對照的臨床觀察和護理發現，采用舌下含服給藥誘發宮縮時間短，排出妊娠物時間短，胃腸道副反應輕，減輕了患者的不適感，尤其適宜于早孕反應嚴重的病例。

3.2 本組67例，均為健康婦女,年齡在19～42歲之間, 未婚女青年占大多數，均為自費醫療。以往終止8～16周妊娠是節育手術中的一大難題，因此時人流大引產小，單純行鉗刮術有一定危險，行羊膜腔穿刺術又有一定困難，故要等待16周后再引產，給受術者帶來不必要的麻煩，近年來，藥物流產的臨床應用解決了這一難題，促進了計劃生育工作的順利開展，也給受術者提供了方便。

3.3 利用藥物終止妊娠，是近50年來的最新發展之一。隨著近年來藥物及給藥方法的改進，該法應用范圍越來越廣。米非司酮在體內與孕酮競爭結合其受體，使體內孕酮水平下降，蛻膜組織變性壞死，也可通過誘導和促進早孕蛻膜細胞凋亡來實現使蛻膜變性壞死，引起蛻膜與絨毛膜板的分離，胚胎游離[1]。同時抑制蛻膜中前列腺素代謝，提高局部前列腺素水平，誘發宮縮，并促使子宮膠原組織溶解，阻止子宮膠原纖維合成，使宮頸軟化、成熟，有利于妊娠產物排出。而米索前列醇是前列腺素E的類似物，可直接作用于子宮平滑肌的收縮蛋白，引發強烈而持續的宮縮，明顯提高宮腔內的壓力，使流產成功[2]。

米非司酮口服給藥胃腸道副反應多，部分患者會因嘔吐而損失藥量，影響效果。需空腹服藥，空腹時間過長易引發低血糖反應。舌下含服的藥物吸收速度和生物利用度均大于口服給藥。舌下黏膜滲透能力強，流經黏膜的血液經舌靜脈、面靜脈、后鄂靜脈和頸內靜脈直接進入循環系統，避免了肝臟的首過效應，避開了胃腸道消化液的降解，且不受食物作用和胃排空狀態的影響，亦避免了藥物對胃黏膜的直接刺激[3]。本研究對采用不同給藥方法的兩組8～16W孕婦進行了觀察，發現兩組孕婦在引產有效率、產時出血量方面差異無統計學意義，兩組在誘發宮縮時間、排出妊娠物時間、胃腸道副反應發生情況等方面差異顯著有統計學意義。說明米非司酮舌下含服配伍米索前列醇終止8～16W妊娠不僅安全可行，且可避免藥物的消化道副反應。

4 結論

本次研究結果表明米非司酮多次、少量舌下含服配伍米索前列醇局部給藥終止8～16周妊娠安全、有效、可靠，避免了藥物空腹口服對胃黏膜的直接刺激，從而減輕了藥物的胃腸道副反應，減輕了患者痛苦，增加了孕婦服藥的依從性，因此認為舌下含服給藥是較好的給藥途徑，具有一定的臨床價值和利于計劃生育工作的開展，但其對婦女身體健康的遠期影響還有待進一步的研究。

[1]朱克修.研進展和臨床應用[J].中國計劃生育雜志,2004,1:58-62.

[2]烏毓明.藥物流產使用方法的建議[J].中國實用婦科與產科學雜志,2000,16(10):583-584.

[3]張鈺娟.米索前列醇舌下含服用于早孕藥物流產[J].中華現代婦產科學雜志,2004,1(4):3-5.