健脾化濁方治療非酒精性脂肪性肝炎臨床研究

梁德英 戈焰 申昌國

健脾化濁方治療非酒精性脂肪性肝炎臨床研究

梁德英 戈焰 申昌國

目的 探討健脾化濁方治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床療效。方法 治療組40例，口服健脾化濁方，水煎服，每次量約150mL，每日2次；對照組35例，口服多烯磷脂酰膽堿膠囊2粒/次，每日3次，口服。兩組療程均為3個月。兩組治療期間，遵循相同的飲食運動注意事項，并且不用其他保肝、降脂藥物。結果治療組與對照組比較，脘腹脹悶、面色萎黃或 白改善率有顯著性差異(P＜0.01)，肝區不適、乏力改善率有顯著性差異(P＜0.05)，總有效率顯著提高(P＜0.05)，治療組BMI、GGT、肝/脾CT值比值改善較對照組差異有統計學意義(P＜0.01)。結論 健脾化濁方中藥治療非酒精性脂肪性肝炎療效顯著。

健脾化濁方；非酒精性脂肪肝

非酒精性脂肪性肝炎是一種無過量飲酒史，以肝實質細胞和脂肪貯積為特征的臨床綜合征。隨著我國人民生活水平的提高及飲食結構的改變，本病的發病率呈逐年上升趨勢，而且發病年齡有低齡化趨勢，非酒精性脂肪性肝炎已成為隱源性肝硬化的重要原因[1]，甚至演變為肝癌，而許多患者對本病的危害及預后未引起重視，未予積極治療。筆者自2008年2月～2010年2月采用健肝化濁法對非酒精性脂肪性肝炎患者75例進行前瞻性隨機對照治療研究，取得滿意療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 (1)西醫診斷標準:參照中華醫學會脂肪肝和酒精性肝病學組2006年制訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[2]。符合非酒精性脂肪性肝炎診斷：①無飲酒史或飲酒折合乙醇量男性每周＜140g，女性每周＜70g；②除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養、肝豆狀核變性等可導致脂肪肝的特定疾??；③有乏力、消化不良、肝區隱痛、肝脾腫大等非特異性癥狀及體征；④存在代謝綜合征或不明原因性血清ALT水平升高持續4周以上；⑤B超檢查符合彌漫性脂肪肝診斷標準；⑥肝/脾CT值測定：肝/脾CT值≤1.0；(2)中醫脾虛濕蘊證辨證標準：參考“中藥新藥治療脾虛濕蘊證的臨床研究指導原則”[3]。主癥：乏力、肝區不適、脘腹脹悶；次癥：形體偏胖、面色萎黃或 白、少氣懶言。具備主癥中的1項或1項以上，次癥中的1項或1項以上并參考舌質淡、舌體胖大或有齒痕、苔白或膩、脈緩或濡即可診斷此證型。(3)納入標準: ①符合非酒精性脂肪性肝炎西醫診斷；②符合脾虛濕蘊證中醫診斷標準；③年齡18～65歲者；④入組前2周未服用保肝藥物及降脂、減肥藥。(4)排除標準: ①年齡＜15歲，或＞70歲；②過敏體質或對本藥成分有過敏者；③嚴重心、腦、腎疾病者；④急、慢性病毒性肝炎或ALT、AST、r－GT≥正常上值的5倍，肝功能嚴重損害者。

1.2 臨床資料 75例患者均為消化科門診符合納入標準的患者。采用隨機數字表法將患者分為兩組，治療組40例，其中男22例，女18例；年齡20～60歲，平均(42.7±10.5)歲；病程1～12年，平均(5.1±0.4)年。對照組35例，其中男19例，女16例；年齡19～60歲，平均(42.5±10.6)歲；病程1～11年，平均(5.2±0.4)年。兩組資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 治療組用健脾化濁方(黨參20g，茯苓30g，白術20g，薏苡仁30g，丹參20g，生山楂30g，郁金15g，草決明20g)，水煎服，每次量約150mL，每日2次。對照組口服多烯磷脂酰膽堿膠囊2粒/次，每日3次，口服。兩組療程均為3個月。兩組治療期間，遵循相同的飲食運動注意事項，并且不用其他保肝、降脂藥物。

1.4 觀察項目與檢測方法 (1)治療前后癥狀及體征改善情況；(2)生化指標:谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、谷氨酰轉肽酶(GGT)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(CHO)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、體重指數BMI，BMI=體重(kg)/身高(cm2)；(3)肝/脾CT值比值。

1.5 中醫證候療效評定方法 根據《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行)[2]評定標準。中醫證候積分主癥從輕到重依次量化為0、2、4、6分，次癥從輕到重0、1、2、3分，療效評價公式:(治療前積分—治療后積分)÷治療前積分)×100%。臨床治愈:癥狀證候積分減少≥95%。顯效: 70≤證候積分減少＜95%。好轉: 30%≤證候積分減少＜70%。未愈:癥狀無明顯好轉甚或加重，證候積分減少不足30%。總有效率為治愈率、顯效率與好轉率之和。

1.6 安全性及不良反應 分別于用藥前后進行肝、腎功能及尿常規、心電圖檢查，并及時記錄各種不良反應。

1.7 統計學方法 用SPSS14.0統計軟件進行統計學處理。計量資料參數以(±s)表示，采用t檢驗；計數資料采用Ridit分析及卡方檢驗(1≤T≤5時，采用連續性校正；T＜1時，采用精確概率檢驗法)。

2 結果

2.1 兩組癥狀、臨床療效改善比較 40例患者經過治療后，乏力、肝區不適、脘腹脹悶、面色黃白等臨床癥狀均明顯改善；經x2檢驗，治療組與對照組比較中，脘腹脹悶、面色萎黃或 白改善率，有顯著性差異(P＜0.01)，肝區不適、乏力改善率，有顯著性差異(P＜0.05)，健肝化濁方對上述癥狀有較好治療作用，優于多烯磷脂酰膽堿片。見表1。治療組與對照組比較，總有效率顯著提高(P＜0.05)，見表2。

2.2 兩組ALT、AST、GGT、肝/脾CT值比值改善情況兩組ALT、AST、GGT、肝/脾CT值比值改善情況較治療前均有顯著性差異(P＜0.01)。治療組GGT、肝/脾CT值比值改善較對照組差異有統計學意義(P＜0.01)，兩組其余指標改善情況比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

2.3 兩組治療前后血脂、BMI變化比較 見表4。兩組CHO、TG、LDL-C、BMI改善情況較治療前均有顯著性差異(P＜0.01)，與對照組比較，治療組BMI改善情況有顯著性差異(P＜0.01)，兩組血脂改善情況比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

3 討論

健脾利濕化濁為臣藥；山楂消食導滯化濁；郁金、丹參疏肝理氣，活血祛瘀，化濁散結郁金并能疏肝利膽導滯，共為佐藥。決明子清肝通便，驅邪外出，全方共奏健脾補氣、化濁消瘀之功，使肝脾得調，痰濁得化，瘀結得散，肝臟氣血通利調達而病愈。多烯磷脂酰

表1 兩組治療前后主要癥狀改善比較(評分)

表2 兩組療效比較[n(%)]

表3 兩組治療前后肝功能變化比較(±s)

表3 兩組治療前后肝功能變化比較(±s)

注:與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01，與對照組治療后比較△P＞0.05，△△P＜0.01

組別 例數 ALT AST GGT 肝/脾CT值比值治療組 40 治療前 68.7±35.1 55.9±28.4 49.4±26.8 0.82±0.21治療后 35.9 ±13.5** 35.7±5.8** 34.2±13.4**△△ 1.51±0.28**△△對照組 35 治療前 70.4±50.5 58.8±32.2 55.8±26.1 0.85±0.17治療后 39.8±17.6** 36.0±9.7** 48.7±23.8** 1.02±0.24**

表4 兩組患者治療前后血脂及BMI變化比較(±s)

表4 兩組患者治療前后血脂及BMI變化比較(±s)

注:與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01，與對照組治療后比較△P＞0.05，△△P＜0.01

組別 例數 TG(mmol/L)CHO(mmol/L)LDL-C(mmol/L)BMI(kg/m2)治療組 40 治療前 2.31±1.35 5.62 ±1.31 2.85±0.87 30.1±3.2治療后 1.69±1.34**△ 4.59±0.82**△△ 2.33±0.49**△ 20. 6±2.8**△△對照組 35 治療前 2.32±2.11 5.41±1.59 2. 72±0.91 29.1±4.1治療后 2.17±1.82** 5.11±0.62* 2.42±0.55** 28.0±3.4**

非酒精性脂肪性肝炎在肥胖人群中的發生率高達57%～74%，是臨床常見的肝病。約占世界人口的10%～24%，如果早期失治，可逐漸向脂肪性肝纖維化、肝硬化甚至肝癌演變，危害極大，宜早防、早診、早治。但其發病機制尚未闡明，故無特效治療藥物[4]。

中醫學將脂肪肝歸屬于“肝濁”、“脅痛”、“痞滿”等范疇，現代人飲食結構改變，多食肥甘厚味及心理社會因素影響，精神緊張，勞累過度，易傷肝脾，脾虛失運，水濕不化，濕聚為痰，痰濁著肝，肝郁血瘀而成本病，本病以脾氣虧虛為本，痰濁瘀阻為標，故治療以扶正祛邪為則，治以健脾化濁、疏肝活血為法。健脾化濁方以黃芪、黨參為君藥，健脾補氣扶正固本；茯苓、白術、薏苡仁膽堿(PPC)是從大豆中高度濃縮提取的一種磷脂，主要活性成分是多聚磷脂酰膽堿二酰甘油，或多聚乙酰卵磷脂，二者是構成所有細胞膜和亞細胞膜的重要組成部分，其化學結構與內源性卵磷脂相同，在人體內不能自身合成，但因其含有多種多價不飽和脂肪酸-亞油酸、亞麻酸和油酸，在功能上比體內的磷脂更優越。多烯磷脂酰膽堿還有減少氧化應激與脂質過氧化、抑制肝細胞凋亡、降低炎性反應和抑制肝星狀細胞活化等功能，從多個方面保護肝細胞免受破壞[5]。多烯磷脂酰膽堿經口服使用后，通過淋巴或血液途徑最先到達肝臟，并主要聚集于肝臟，其主要活性成分1，2一二亞油酰磷脂酰膽堿的化學結構與內源性磷脂相同，能增加肝細胞膜的完整性、流動性和穩定性[6]；通過研究表明，中藥健脾化濁方在減輕非酒精性脂肪性肝炎癥狀、改善肝功能、降低血脂、降低體重指數方面優于多烯磷脂酰膽堿。

綜上所述，通過臨床觀察，我們發現中藥健脾化濁方治療非酒精性脂肪性肝炎，能明顯改善患者癥狀、肝功能，降低血脂，降低體重指數，減少肝細胞脂肪沉積，至于其作用機制，有待進一步研究。

[1]鄧銀泉,范小芬.脂肪肝中醫證型與血生化指標的關系[J].浙江中西醫結合雜志,2001,11(3):138.

[2]中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南[J].肝臟,2006,11:68-70.

[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[S].北京:中國醫藥科技出版社,2002.

[4]劉梅,陸倫根,曾民德.多烯磷脂酰膽堿對肝細胞保護機制的研究進展[J].肝臟,2006,11(1):43-45.

[5]劉梅,鄭瑞丹,竇愛霞,等.多烯磷脂酰膽堿對人肝星狀細胞增殖和氧應激及轉化生長因子-β表達的影響[J].中華肝臟病雜志,2007,15(12):945-946.

[6]姜兆金,雷明君,趙艷洪.多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝療效觀察[J].傳染病信息,2007,20(3):176-177.

Objective To explore the clinical effect of the recipe of invigorating the spleen and eliminating the wetness evil for the treatment of non-alcoholic fatty liver.Methods For the patients in treatment group of 40 cases, take the medicine orally about 150mL each time, twice a day; as for those in the control group, take polyene phosphatidylcholine 2 capsules orally, 3 times a day. During the treatment of 3 months both groups should follow the same diet and direction of exercise without taking other medicines for lowering fat and liver protection. Results In comparison of the two groups, the improvement rate of abdominal distension, nausea, pale complexion has signif i cant difference(P＜0.01)and for liver area discomfort and fatigue(P＜0.05). The total effective rate increase signif i cantly (P＜0.05),The BMI、GGT、Liver / spleen CT value ratio in the treatment group have improved signif i cantly than those in the control group (P＜0.01). Conclusion The recipe of invigorating the spleen and eliminating the wetness evil for the treatment of non-alcoholic fatty liver has signif i cant effect.

Recipe of invigorating the spleen and eliminating the wetness evil; Non-alcoholic fatty liver

10.3969/j.issn.1009-4393.2010.21.013

510631 廣州市華南師范大學醫院內科 (梁德英)510095廣東省第二中醫醫院 (戈焰 申昌國)