冠心病患者血漿脂聯素和白介素-1β變化及相關性研究

曲 巍，謝煜彤

（沈陽市第四人民醫院心內科，遼寧沈陽 110031）

近年研究發現，脂肪組織不僅是一個能量儲存器官，而且也是一個具有內分泌功能的組織，它可以分泌多種調控機體代謝和能量平衡的活性因子，包括瘦素（leptin）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、纖溶酶原激活物抑制劑-1（PAI-1）、抵抗素（resistin）、白介素-6（IL-6）、脂聯素（adiponectin，APN）等，其中APN是脂肪組織特異性分泌的具有類似膠原結構的蛋白，在肥胖、胰島素抵抗、2型糖尿病、冠心病患者中血漿脂聯素水平明顯低于正常人[1]，被認為是胰島素抵抗和動脈粥樣硬化的保護性因子[2]。本研究旨在檢測脂聯素和白介素-1β（IL-1β）在冠心病患者血清中的變化，探討兩者之間的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象

不穩定型心絞痛（UA）組30例為2006年6月～2007年9月期間在我院住院，并經選擇性冠狀動脈造影術證實的不穩定型心絞痛患者，其中，男性21例，女性9例；年齡（58.2±11.3）歲。穩定型心絞痛（SAP）組30例為2006年6月～2007年9月在我院心血管內科門診就診的患者。健康對照組30例均為我院同期成人體檢者，無心血管病史，經實驗室檢查、心電圖、胸片、心臟超聲檢查提示健康，且與冠心病組性別、年齡、社會背景相匹配，自愿參與研究。排除標準：急慢性感染、發熱、自身免疫性疾病、風濕活動及近期使用過皮質激素者，肝、腎、甲狀腺疾病等。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 UA組于入院后即刻用無菌靜脈采血程序采集靜脈血5 ml，SAP組及對照組于清晨采集空腹靜脈血5 ml，不添加任何抗凝劑或進行預處理。剔除溶血標本、脂質標本或微生物污染的血標本。常規室溫下20～25℃靜置60 min，2 000 r/min離心10 min，分離出血清，在-20℃溫度下保存標本待測。檢測時標本恢復到室溫，樣本收集后統一測試，一次完成。血脂測定采用酶法，三酰甘油（TG）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）均直接測定。

1.2.2 指標測定 血漿脂聯素采用酶聯免疫吸附（ELISA）法測定，試劑盒由上海史瑞可生物科技有限公司提供，檢測按試劑盒說明書進行操作。IL-1β用美國MARKETING公司提供的試劑盒，采用雙抗夾心ELISA法。

1.3 統計學方法

數據以均數±標準差（x±s）表示，利用 SPSS 12.0軟件進行分析，組間定量資料兩兩比較用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料比較

三組研究對象年齡、性別、體重指數、吸煙例數、血壓、血糖方面差異無統計學意義（P＞0.05）。冠心病各組之間的危險因素（吸煙、高血壓、糖尿病）差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 三組一般資料比較（x±s）

2.2 三組患者脂聯素及IL-1β濃度比較

見表2。

表2 三組患者脂聯素及IL-1β濃度比較（x±s）

脂聯素濃度：UA組低于SAP組及對照組，差異有高度統計學意義（t1=7.87，P＜0.001；t2=23.70，P＜0.001）；SAP 組低于正常對照組，差異有高度統計學意義（t=7.31，P＜0.001）。IL-1β 濃度：UA 組高于 SAP 組，差異有高度統計學意義（t=5.77，P＜0.001）；SAP組與對照組比較，差異無統計學意義（t=0.44，P＞0.05）。

2.3 相關性分析

UA組患者血清脂聯素與IL-1β水平呈負相關（r1=-0.27，P＜0.01）。SAP組患者血清脂聯素與 IL-1β水平呈負相關（r2=-0.31，P＜0.01）。

3 討論

以往人們認為，單核細胞黏附于內皮細胞上，然后移入內膜下轉化為巨噬細胞，通過清道夫受體吞噬氧化的LDL轉化成泡沫細胞，被認為是動脈粥樣硬化發生及發展的關鍵過程，而最近一些研究表明，動脈內膜增厚及中層平滑肌細胞增生并遷移至內膜下也是動脈粥樣硬化發生及發展的機制[3]。脂聯素通過以下兩個機制發揮抗感染、抗動脈粥樣硬化作用，抑制泡沫細胞的生成：①通過減少細胞內NF-κB信號傳遞及黏附分子在血管內皮細胞上的表達，抑制單核細胞對內皮細胞的黏附；②通過減少血管內膜下巨噬細胞清道夫受體的表達和脂質積聚，抑制巨噬細胞向泡沫細胞轉變。抑制平滑肌細胞的增生和遷移；減少各個生長因子的作用，抑制血管中層平滑肌細胞的增生和向內膜下遷移[4]。

IL-1β主要通過促進泡沫細胞生成而參與動脈粥樣硬化過程。IL-1是由單核-巨噬細胞分泌的一種多肽，分為IL-1α、IL-1β兩類，兩者誘導組織分解和急性炎癥應答的作用相似。IL-1β是一種敏感和特異的急性期炎癥指標。在動脈粥樣硬化過程中，IL-1β通過與配體的結合介導單核細胞在內皮表面黏附，在動脈粥樣硬化過程中居起始地位[5]。另外，IL-1β促進血管平滑肌增生，調節LDL代謝，誘導IL-6等的合成，增加血管通透性，增強促凝活性等。研究發現，UA患者血清IL-1β濃度顯著高于SAP患者以及健康人，表明IL-1β在冠心病的病理過程中起著重要作用[6-8]。近年來，IL-1β對血栓形成及IL-6的作用日益受到重視。IL-1β在血栓形成中的作用機制與TNF相似：①離體實驗證明，IL-1可以刺激PAI-1的合成和分泌，抑制纖溶功能，促進血栓形成[9-10]。②增加內皮細胞內乙酰轉移酶的活性，提高血小板活化因子（PAF）的水平。IL-6以往被看作是一個前炎癥因子，一系列組織包括脂肪細胞、活化的白細胞及內皮細胞等都分泌IL-6。IL-1及TNF-α可以刺激IL-6的分泌。Fasshauer等[11]研究體外3T3-L1脂肪細胞，用 IL-6（30 ng/L）處理3T3-LI細胞，能使脂聯素的表達下降75%，且抑制作用有時間-劑量依賴性，說明白介素、脂聯素與動脈粥樣硬化有一定的相關性。

本研究表明，在冠心病患者血清中脂聯素明顯降低，IL-1β明顯升高，兩者之間的濃度變化呈負相關，說明脂聯素在冠心病的發生及發展中起重要作用[12]。兩者對于冠心病的預測意義及脂聯素能否進一步用于冠心病的治療還需進一步研究。

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