巨腦回畸形致癲癇持續狀態1例報告

李鐵剛，王娜娜，趙敏

（中國醫科大學 附屬盛京醫院急診科，沈陽 110004）

巨腦回畸形屬于神經元移行異常（neuronal migration disorders，NMD）類疾病，臨床上很少見，最早于1968年由Owen報告。此類畸形僅見于兒童，主要表現為反復癲癇發作、嚴重智力異常及肢體運動障礙等，為神經元移行異常中最嚴重的類型，致殘率和死亡率高，預后不良，大多患者死于兒童早期。現無有效的治療方法。本文為1例廣泛腦回受累的巨腦回畸形并發癲癇持續狀態的青春期患者，極為罕見，現報道如下。

1 臨床資料

患者，男，17歲，以“反復抽搐10余年，加重1 d”為主訴入院。患者從3歲開始反復出現癲癇發作，藥物難以控制，近幾年發作頻繁，持續時間較長。抽搐發作時意識不清，雙眼向上斜視，口角張大歪斜，四肢強伸直，無牙關緊閉、口吐白沫，無大小便失禁。此次就診反復發作3次，一直意識不清，診斷為癲癇大發作。追問病史，患者平時反應遲鈍，注意力不集中，智力低下，不能上學，語言障礙，發育不良，身材矮小，并有行走障礙。否認妊娠異常史，否認有類似疾病家族史。查體：生命體征平穩，血壓120/70 mmHg、動脈血氧飽和度96%、脈搏85次/min；言語不清，表情淡漠，查體欠合作，生長發育落后于同齡人，頭顱小，淺昏迷狀；神經系統檢查：瞳孔等大正圓，直徑2.5 mm，對光反射（+）；疼痛刺激出現痛苦表情，四肢肌力及肌張力低下，雙側巴氏征陽性；急診檢查：血常規、肝腎功、心肌酶譜及肌鈣蛋白、血清離子及血糖均正常，血漿乳酸升高（3.00 mmol/L）。ECG示正常心電圖。

頭部MRI平掃診斷為巨腦回畸形（圖1）。磁共振顯示：大腦表面光滑，腦皮質增厚、腦白質變薄，額、頂、枕葉尤為顯著，伴有雙側腦室輕度擴大，兩側大腦半球呈特殊的“8”字形改變。雙側上頜竇黏膜增厚。

2 結果

根據患者臨床癥狀、體征及輔助檢查結果，確定診斷為巨腦回畸形，癲癇持續狀態。給予鎮靜、抗癲癇、營養支持等對癥治療，療效不佳，患者自動退院。

3 討論

正常腦發育包括神經管形成、原始細胞的分化增生、神經元移行和髓鞘形成等階段，巨腦回畸形屬于神經元移行異常［1］。妊娠6～15周，成神經細胞從側腦室室管膜下的生發基質（含神經祖細胞）經放射狀排列的膠質纖維向腦表面移行以形成標準的6層結構（分子層、外顆粒層、錐體細胞層、內顆粒層、節細胞層及多形細胞層），這種移行受嚴格的遺傳程序控制和精確的時空調節。一般認為巨腦回畸形發生于妊娠第11~15周，如果某些致病因素（物理、化學和生物性損害以及遺傳因素）作用于移行期間，使較早發生移行的神經元軸突和樹突發生變形、壞死，使腦白質變薄；而較晚發生移行的神經元移行障礙，不能形成正常腦表面皮層，使腦皮層增厚［2］。

大體病理改變上，巨腦回畸形可見腦皮質增厚，內外面光滑，白質減少，腦裂變淺、增寬（和）或腦溝、腦回消失。灰白質交界處手指交叉狀表現消失，灰-白質界面異常光滑；由于白質發育不良，可繼發腦室輕度擴大；由于兩側外側裂發育不良，形成垂直于大腦半球的兩側凹陷，使兩大腦半球中部變狹，加上兩側側腦室擴大，形成腦的輪廓呈啞鈴形或“8”字形（這些改變在本病例中均可看到）。此外，巨腦回畸形也常伴有透明隔、胼胝體發育不良等其他發育異常［3］。組織結構上，巨腦回的皮層區可見神經膠質細胞變形增生和異常的神經細胞聚集，皮層結構由正常腦皮層6層結構變成僅有的4層結構（分子層、外細胞層、細胞疏松層和內細胞層）。

巨腦回畸形的確切病因不清，多考慮與妊娠期缺血缺氧、感染、理化因素損傷（如中毒、藥物、污染及放射線等）及遺傳因素有關。病毒感染尤其TORCH病毒系列可能為其重要的致病因素；此外，遺傳學方面的研究越來越受到重視，并被認為是導致此類疾病的最主要致病因素，許多相關的遺傳基因如 LIS1、DCX、RELN、ARX、TUBA1A、Fukutin、POMT1、POMGnT1等被發現與此病相關［4］。

臨床癥狀上，神經元移行障礙以皮層異常發育為特征，因此患者常有皮層異常的表現，如癲癇以及精神、運動、智力發育遲滯等，且發生越早，畸形越嚴重且越對稱；發生越晚，畸形越輕微且不對稱［2］。單純無腦回畸形者可見頭顱小，呈去皮層狀態，無感知力，嚴重智力障礙，多數在癲癇發作后第2年死亡，平均生命周期3~18個月；巨腦回畸形生存期較無腦回畸形長，但均有嚴重的癲癇和智力低下［5］。本例患者反復癲癇發作，最終致癲癇持續狀態，并伴有運動、語言及智力障礙、發育異常。

巨腦回畸形的診斷主要靠病理學基因分析、影像學檢查以及尸檢，CT、MRI是目前確診該病的主要檢查方法，表現為腦表面光滑、腦回寬大、腦溝淺、腦呈啞鈴形、皮層異常增厚、白質帶變薄以及灰-白質界面光滑。由于本病是一種先天性疾病，產前診斷對早期發現此類疾病尤為重要，對懷疑有小腦畸形的胎兒在妊娠后3個月應做胎兒超聲、胎兒MRI和基因篩查［6］，這對評價胎兒溝回發育情況是很有必要的。治療方面，目前缺乏規范化的治療，主要是對癥治療。對于癲癇，尤其難治性癲癇患者，傳統抗癲癇藥物治療多不理想，死亡率高，預后不良。

本病雖在臨床上少見，但一旦發生給家庭和社會帶來沉重的經濟和精神負擔，因此開展廣泛流行病學調查，加強皮質發育分子學研究及相關疾病的遺傳學研究，對高危孕婦開展產前診斷是必要的。治療上，除了藥物治療，還應探討手術方法治療難治性癲癇患者。

［1］Sun XZ，Takahashi SD，Cui C，et al．Normal and abnormal neuronal migration in thedevelopingcerebral cortex［J］．JMed Invest，2002，49（3/4）：97-110.

［2］高培毅，戴建平，林燕，等.腦神經元移行異常的CT診斷［J］.中華放射學雜志，1998，23（1）：2-4.

［3］肖家和，劉暢，魏懿.巨腦回和無腦回畸形的 CT、MRI診斷［J］.J Biomed Eng，2003，20（2）：291-294.

［4］Trudy P，Ramin A，Volney S.Malformations of cortical development［J］.The Neurologist，2008，14（3）：181-189.

［5］于美娟，劉學伍.皮層發育不良與癲癇發病關系的研究［J］.國外醫學神經病學神經外科學分冊，2003，30（5）：472-476.

［6］Aslan H，Gungorduk K，Yildirim D，et al.Prenatal diagnosis of lissencephaly：Acasereport［J］.JClin Ultrasound，2009，37（4）：245-248.