來得時對老年 2型糖尿病合并冠心病患者血糖波動的療效觀察

曹翠平,劉嘉輝,鄧娓娓,劉國良

(中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院,沈陽 110001)

2型糖尿病(T2DM)是一種終身存在并緩慢進展的疾病,胰島素抵抗和胰島 β細胞功能缺陷是T2DM發(fā)生和發(fā)展的主要病生理因素。大量研究證實,慢性高血糖所致的糖毒性是造成 β細胞功能進行性下降、胰島素抵抗加重的最主要因素[1]。ADA/EASD的最新共識[2]中指出基礎胰島素是有效的治療手段。2009年 3～8月,我們對老年T2DM患者直接采用來得時(甘精胰島素)和中效低精蛋白生物合成人胰島素(NPH)治療,獲得胰島素 β細胞功能改善,達到長期血糖良好控制的效果。并對比兩者療效及安全性,以提供簡便易行的有效治療方案。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取老年 T2DM(根據(jù) 1999年WHO診斷標準)合并冠心病患者 41例,均口服降糖藥治療但血糖控制未達標,隨機分為來得時組(n=21)和 NPH組(n=20)。來得時組男 11例、女 10例,年齡(73.2±3.5)歲,體質(zhì)指數(shù)(BMI)(22.2±2.6)kg/m2,病程(5.43±1.8)a,空腹血糖(FBG)(9.5±2.3)mmol/L,餐后血糖(PBG)(11.9±2.7)mmol/L,糖化血紅蛋白(HbA1c)(7.8±1.2)%；NPH組男 10例、女 10例,年齡 (72.4±2.7)歲,BMI(23.1±2.5)kg/m2,病程(4.77±1.9)a,FBG(9.8±2.5)mmol/L,PBG(11.3±2.4)mmol/L,HBA1c(8.0±1.4)%,各指標兩組比較無明顯差異。所有患者排除肺、肝疾病,泌尿系感染及其他心臟疾病,在 1個月內(nèi)未發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒及其他急性并發(fā)癥,近期未使用對肝、腎有害藥物。

1.2 治療方法 來得時組、NPH組分別于每日睡前增加 1次來得時、NPH皮下注射。來得時由賽諾菲安萬特公司生產(chǎn),NPH由丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)。注射部位選取腹部,用量均從 6 IU起始,因患者均為老年糖尿病合并冠心病患者,根據(jù)情況每日 FBG調(diào)整胰島素用量,最終使 FBG≤7.0 mmol/L。

1.3 觀察指標 治療后 1個月測定 FBG、PBG、HbA1c、體質(zhì)量增加量及判定胰島素用量、FBG達標時間及低血糖發(fā)生率等指標。要求患者記錄治療中出現(xiàn)的不良事件。我們將血糖 ＜3.9 mmol/L定義為低血糖事件。出現(xiàn)低血糖癥狀時盡量在加餐前測定當時血糖值、緩解情況等。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用 SPSS 10.0進行統(tǒng)計學處理,所有計量數(shù)據(jù)用±s表示,組間差異用 t檢驗分析,以 P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療相關指標的變化 見表1。

2.2 藥物安全性觀察 來得時組低血糖發(fā)生率比NPH組低(P＜0.01)。

表1 兩組治療前后各項指標的變化(±s)

表1 兩組治療前后各項指標的變化(±s)

注:與 NPH組比較,*P＜0.05

組別 FBG(mmol/L) PBG(mmol/L) HbA1c(%) 胰島素用量(IU)FBG達標時間(d) 體質(zhì)量增加量(kg)來得時組 6.1±0.3* 9.2±1.1 6.3±0.6* 18.0±3.7 7.2±1.2* 0.76±0.07 NPH組 6.9±0.4 9.9±1.4 7.0±0.9 16.0±2.9 8.9±2.1 0.87±0.09

3 討論

UKPDS研究從循證醫(yī)學的角度提示 T2DM是一個不斷進展的疾病。任何一個患者都要經(jīng)歷從胰島素高分泌到胰島素分泌不足再到缺乏的過程,而FBG明顯升高的患者 OGTT曲線下胰島素面積已經(jīng)低于正常,此時補充胰島素符合生理需要。因此,胰島素補充治療應成為使血糖達標,延緩疾病進展的有效手段。老年 T2DM患者因為老齡基礎疾病較多、糖尿病病程較長,容易出現(xiàn)血糖控制不佳或發(fā)生低血糖。由于 β細胞功能逐漸衰竭,其基礎胰島素水平明顯不足[3]。甘精胰島素是一種新型長效胰島素類似物,有著更為理想的 24 h時間作用特性,沒有峰值,能較好的模擬基礎胰島素的作用,可以使大多數(shù)患者 HbA1c達到 ＜7%的目標。甘精胰島素的低血糖發(fā)生率較中效胰島素低,且癥狀性低血糖也少見,較適合老年 T2DM患者。本研究也證實來得時可以較好的控制老年 T2DM患者的 FBG且低血糖發(fā)生率低,未見癥狀性低血糖[4]。

本研究結果顯示,治療 1個月時來得時組比NPH組明顯降低了 FBG和 HbA1c水平,且是在明顯減少癥狀性低血糖的情況下取得這一療效的。這一方面說明在調(diào)整劑量上的努力是成功的,另一方面也表明 NPH取得相同的降糖效果的同時,低血糖風險和由此而引起的不便(如血糖波動、患者依從性降低)增多。使用 NPH胰島素時發(fā)生夜間低血糖的情況較多,這與 NPH的藥代動力學特點吻合,即降糖峰值出現(xiàn)于注射后的 4～8 h,這更進一步反映了NPH作為基礎胰島素的相對局限性[5]。理想的基礎胰島素需盡可能地模擬人體基礎狀態(tài)下的胰島素分泌模式:對代謝的作用時間長,能夠維持 24 h；吸收后無峰值,減少低血糖發(fā)生率；生物利用度好,有利于血糖的平穩(wěn)控制[6]。來得時使夜間低血糖減少的效果從臨床上支持了它在理論上的優(yōu)越性,這是其作用平穩(wěn)的結果。這些低血糖數(shù)據(jù)肯定了來得時比 NPH更適合作為基礎胰島素治療,能使患者更安全達到治療目標[7]。

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